抗体-药物偶联物(ADC)Enhertu的出现改变了HER2阳性乳腺癌的标准，来自DAISY2期试验的数据显示该药物在HER2低和未检测到HER2的乳腺癌患者中的令人鼓舞的活性。

　　在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会期间，报告了DAISY试验以及3期DESTINY-Breast03试验的结果。DESTINY-Breast03试验的亚组分析结果表明，在预先指定的亚组中，Enhertu与T-DM1维持了无进展生存期(PFS)益处，支持Enhertu作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的二线治疗标准。

　　这些结果得到了DAISY试验中观察到的结果的支持，该试验根据HER2免疫组织化学(IHC)表达将患者纳入3个队列：IHC3+或IHC2+/原位杂交(FISH)+（队列1）、IHC2+/FISH-或IHC1+（队列2）、IHC0+（队列3）。在纳入人群（n=186）中，72名患者属于队列1，74名患者属于队列2，40名患者属于队列3.所有患者在21天周期的第1天接受5.4mg/kg的Enhertu.

　　队列1的中位PFS为11.1个月（95%CI,8.5-14.4），队列2为6.7个月（95%CI,4.4-8.3），队列3为4.2个月（95%CI,2-5.7）。中位缓解持续时间分别为9.7个月（95%CI,6.8-13）、7.6个月（95%CI,4.2-9.2）和6.8个月（95%CI,2.8–未达到）。没有观察到新的毒性信号，值得注意的是，与早期研究相比，观察到间质性肺病的发生率较低。在队列1中，Enhertu的活性与既定数据一致。在队列2中，疗效令人鼓舞，并且正在进行3期试验以确定Enhertu是否将为这一大部分HER2-低疾病患者提供新的治疗方法，尽管需要确定激素受体状态的影响。来自队列3的数据是有趣的，尚不清楚是否只有激素受体阳性、HER2IHC0+疾病的患者有反应。也可能是患者存在HER2,但IHC检测不到。

　　“这些肿瘤中可能有一些HER2的表达，但不足以算作[IHC]1+。然而，有一些表达可能足以让ADC发挥作用，尤其是其旁观者效应。”麻省总医院肿瘤内科Bardia博士说。

　　DESTINY-Breast03试验表明，Enhertu在HER2阳性乳腺癌中优于T-DM1，具有令人印象深刻的HR、PFS明显改善以及总体生存期改善的趋势，已经获得FDA优先审评，预计将成为HER2阳性转移性乳腺癌患者二线治疗的首选药物，这些患者在使用紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗进行一线治疗后出现进展。

　　目前，HER2阳性乳腺癌除了标准的曲妥珠单抗加化疗外，我们现在还有多种药物：Enhertu、T-DM1、图卡替尼、neratinib和Margenza.我们需要更多地了解这些药物耐药性的机制，以便我们可以对个体的治疗进行排序，以继续延长生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201在胃癌的临床研究中疗效怎么样？

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