此前，2021年1月22 日，美国FDA批准了O药联合卡博替尼组合疗法，用于晚期肾细胞患者的一线治疗。2021年8月26日，日本厚生劳动省已批准O药联合卡博替尼组合疗法用于治疗不可切除或转移性肾细胞癌患者。卡博替尼是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。

　　CheckMate-9ER 试验总共纳入了651例以前未经治疗、晚期或转移性肾细胞癌患者，按1:1的比例随机接受O药（240mg,每2周一次）联合卡博替尼（每天40mg）（n=323），或每天50mg舒尼替尼（n=328）。研究的主要终点是在意向治疗（ITT）人群中，由独立中心审查委员会（BICR）（RECIST v1.1标准）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括ITT人群的总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和所有接受治疗患者的安全性。

　　在ITT人群中，患者的中位年龄为61.5岁，大多数为男性，肿瘤PD-L1表达小于1%或不确定。最常见的转移部位是肺。目标病灶参考直径的中位数总和为71.5mm.在O药联合卡博替尼组中，23%的患者IMDC预后评分良好，58%的患者IMDC评分中等，19%的患者IMDC评分差；在舒尼替尼组中分别为22%、57%和21%。此外，O药联合卡博替尼组有74%的患者发生肺转移，40%发生淋巴结转移，24%发生骨转移，23%发生肝转移；舒尼替尼组分别为76%、40%、22%和16%。

　　该研究结果显示，在中位随访时间为23.5个月时，O药联合卡博替尼组 VS 舒尼替尼组的ORR为54.8% VS 28.4%；完全缓解（CR）为9.3% VS 4.3%，部分缓解（PR）为45.5% VS 24.1%。在至少16个月的随访中，O药联合卡博替尼组 VS 舒尼替尼组的中位PFS为17个月 VS 8.3个月，中位OS为尚未达到 VS 29.5个月。对于O药联合卡博替尼组达到CR的患者，70%的患者继续治疗，而舒尼替尼组为64%，中位治疗时间分别为23.5个月和20.4个月；达到PR的患者，61%的患者继续治疗，而舒尼替尼组为49%，中位治疗时间分别为19.9个月和18.3个月。

　　此外，在ITT人群中，O药联合卡博替尼组 VS 舒尼替尼组的中位缓解时间（TTR）为2.8个月 VS 4.2个月；中位中位反应持续时间（DOR）为21.7个月 VS 12.7个月。在达到CR的患者中，中位TTR为2.8个月 VS 3.7个月；两组均未达到中位DOR.对于获得PR的患者，中位TTR为2.8个月 VS 4.3个月；中位DOR为17.5个月 VS 11.1个月。在O药联合卡博替尼组中，76%的患者报告靶病灶缩小超过50%，36%的患者报告缩小超过75%，22%的患者报告缩小超过90%。

　　在意向治疗（ITT）人群中，每个研究组99%的患者报告了任何级别的治疗相关不良反应（TRAE）。O药联合卡博替尼组 VS 舒尼替尼组发生3/4 级不良反应的患者比例为62% VS 57%。O药联合卡博替尼组 VS 舒尼替尼组最常见的不良反应包括：腹泻（67% VS 60%）、掌跖红斑感觉异常（44% VS 57%）、甲状腺功能减退症（40% VS 47%）。

　　在既往未治疗的晚期肾细胞癌患者中，与舒尼替尼相比，O药联合卡博替尼继续显著提高总体缓解率，无论卡博替尼的剂量如何改变，均观察到有意义的缓解结果。这些结果继续支持O药联合卡博替尼作为肾细胞癌患者的一线标准治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(XL184)治疗不同实体瘤的骨转移有显著的疗效？

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