2022年胃肠道癌症研讨会上，根据一项2期试验(NCT04306367)的结果，奥拉帕尼和派姆单抗的组合在既往接受过基于吉西他滨治疗的晚期胆管癌患者中表现出可接受的安全性和可控的不良反应(AE)特征。

　　该试验最初分析了36名晚期胆管癌患者，这些患者之前在一线治疗中失败或进展，接受300mg口服奥拉帕尼每日两次加200mg静脉注射派姆单抗每3周一次，持续一年或直至出现不可接受的毒性或疾病进展。研究人员还通过在基线、第4周和进展时间收集的肿瘤活检来观察患者的肿瘤构成和基因表达。几名患者有显著的肿瘤表达，其中3名具有多个基因突变，4名只有一个。包括探索性终点以查看肿瘤突变和反应率之间是否存在相关性。

　　基因检测结果显示肿瘤突变，例如ATM(n=2)、SKT11(n=1)、ARID1A(n=2)和IDH1(n=2)。其他突变包括RAD51C、TSC2、BCL2L1、CCNE1、EP300、FGF3、FGF4、GATA6、NOTCH3、TP53和ZNF217.参加试验的患者年龄超过18岁，组织学诊断为晚期或转移性胆管癌。本研究观察到的患者中位年龄为62岁（47-74岁）。

　　我们假设奥拉帕尼将通过诱导DNA损伤和增加肿瘤抗原数量来增加对派姆单抗的肿瘤反应，从而产生针对胆管癌的持久免疫反应，从而将总体反应率(ORR)从17.5%（历史化疗控制）提高到35%。目前，1例患者对治疗有部分反应，4例患者病情稳定，7例患者出现疾病进展。在积极参加试验的3名患者中，1名患者对治疗产生部分反应，2名患者病情稳定。

　　在2期试验的临时更新中，研究人员发现参加试验的12名患者中显著的AE是可控的。数据截止时，即2021年1月6日，所有患者均接受了至少一剂奥拉帕尼加派姆单抗。1名患者在4个治疗周期后出现4级AE血小板减少症和3级贫血，不再参与研究。只有3名患者仍在试验中，但所有1-3级AE都是可控的。研究组中出现的其他AE包括3名患有3级贫血的患者，1名患有免疫性肝炎，1名患有腹泻。在观察的患者中，3名患者出现多种AE,1名患者出现2级高胆红素血症。给予最多治疗周期的患者接受9个治疗周期且仅出现1级疲劳。正在进一步研究具有令人印象深刻的持续部分反应的患者的肿瘤遗传学，以便在招募更多患者参加试验之前更好地了解这种反应的机制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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