(1)阿维鲁单抗Avelumab是一个程序化死亡配体-1(PD-L1)阻断抗体,PD-L1可能被表达在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上,可能对肿瘤微环境中抗肿瘤免疫反应的抑制有贡献作用。PD-L1与T细胞和抗原提呈细胞上的PD-1和B7.1受体 结合,能抑制毒性T细胞活性、T细胞增殖和细胞因子产生。(2)阿维鲁单抗Avelumab结合PD-L1,从而阻断PD-L1和其受体PD-1和B7.1间的相互作用。这个相互作用释放PD-L1对免疫反应的抑制效应,导致免疫反应的复原,包括抗肿瘤免疫反应。Avelumab还曾被显示在体外诱导抗体-依赖细胞-介导细胞毒性(ADCC)。在同种小鼠肿瘤模型中,Avelumab阻断PD-L1活性导致减低肿瘤生长。
一项发表在《美国医学会肿瘤学杂志》上的结果显示,西妥昔单抗联合阿维鲁单抗Avelumab的疗法对化疗难治、RAS野生型(WT)、转移性结直肠癌(mCRC)的效果积极、耐受性良好,有望成为这些患者的新希望。
在2期CAVE试验(NCT04561336)中,研究人员在77名诊断时为RAS野生型的mCRC患者身上测试了这种组合。这些患者之前对一线化疗和抗EGFR药物有反应,出现了获得性耐药,二线治疗失败。在基线时,患者的中位年龄为63岁,42名男性,35名女性。
该队列包括71名微卫星稳定的肿瘤(MSS)患者,3名微卫星不稳定性高的肿瘤患者,以及3名微卫星状态不明的患者。研究人员分析了67名患者基线时循环肿瘤DNA(ctDNA)的KRAS、NRAS、BRAF和EGFR S492R突变。分析显示,48名患者有WT KRAS/NRAS/BRAF,19名患者有RAS/BRAF突变。
患者接受了阿维鲁单抗(10毫克/千克,每2周一次)和西妥昔单抗(先是400毫克/平方米,然后是每周250毫克/平方米),直到疾病进展或出现不可接受的毒性。随访的中位数为19.5个月。总反应率(ORR)为7.8%,疾病控制率为65%。1名患者获得完全反应,5名患者获得部分反应,44名患者病情稳定。
有49名患者在疾病进展后接受了后续的治疗。对于整个队列,无进展生存期(PFS)的中位数是3.6个月,总生存期(OS)的中位数是11.6个月。MSS肿瘤患者的中位PFS和OS完全相同。根据基线的ctDNA分析,WT RAS/BRAF患者和RAS/BRAF突变的患者在PFS和OS上有明显差异。
WT RAS/BRAF患者的中位OS为17.3个月,RAS/BRAF突变患者为10.4个月(危险比[HR],0.49;95%CI,0.27-0.90;P=0.02)。中位PFS分别为4.1个月和3.0个月(HR,0.42;95% CI,0.23-0.75;P =0.004)。
在MSS肿瘤患者中,WT RAS/BRAF患者的中位OS为17.3个月,RAS/BRAF突变患者为10.4个月(HR,0.50;95%CI,0.27-0.93;P = .03)。中位PFS分别为3.9个月和3.0个月(HR,0.42;95%CI,0.23-0.77;P =.005)。
最常见的3级不良事件(AEs)是皮肤糜烂(14%)和腹泻(4%)。没有病人出现与治疗相关的4级或5级AE,也没有病人中断治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿维单抗/阿维鲁单抗(BAVENCIO)能有效安全的治疗上皮性卵巢癌?
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