约4%~12%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者携带EGFR第20号外显子插入突变，目前尚无靶向治疗药物被批准在这部分患者中应用。一代及二代TKI类药物效果较差，客观缓解率（ORR）在30%以内，无进展生存期（PFS）约为3个月，化疗及免疫治疗是EGFR20外显子插入突变NSCLC患者的可选治疗手段。Mobocertinib莫博替尼(TAK-788)是一款针EGFR和HER2 20外显子插入突变的小分子TKI类药物，本研究旨在报道该药后线治疗携带EGFR20外显子插入突变患者的安全性及疗效。

　　该研究包括剂量爬坡及队列扩展两部分，剂量爬坡采取传统的3+3研究设计，从5 mg口服，每日一次开始。5~40 mg剂量组未出现剂量限制性毒性，7例80 mg和26例120mg剂量组均出现1例剂量限制性不良反应，6例160 mg剂量组出现1例剂量限制性不良反应，4例180mg组出现1例剂量限制性不良反应。因此，患者最大耐受剂量及后续推荐的II期给药剂量设定为160 mg,口服，每日一次。本研究报道了MobocertinibTAK-788治疗7种不同组织病理类型患者的安全性及NSCLC患者队列中的疗效数据。

　　安全性：在接受莫博替尼160 mg,每日一次治疗的136例患者中，99%出现任何级别的全因不良反应，其中3级及以上不良反应（AE）发生率为40%，比例超过5%AE为腹泻(21%)；严重AE发生率为13%，其中最常见的包括腹泻(4%)、恶心(4%)。54%的患者因AE中断治疗，17%的患者需要剂量降低，16%的患者永久性终止治疗。

　　疗效：5~40 mg剂量组、80 mg剂量组、120 mg剂量组和160 mg剂量组的ORR分别为0%、22%、19%和43%。接受标准剂量治疗的患者，中位DOR为13.9个月，疾病控制率（DCR）为86%，中位PFS为7.3个月。在这一剂量组中，不同突变类型的患者均观察到了客观缓解，且没有差别。

　　脑转移对疗效的影响：基线有脑转移和无脑转移的患者，ORR分别为56%和25%，中位DOR分别为13.8个月和5.5个月，中位PFS分别为10.2个月和3.7个月，12个月的PFS率分别为43%和23%。

　　目前针对EGFR20外显子插入突变的晚期NSCLC患者没有相应的靶向治疗药物。莫博替尼MobocertinibTAK-788在这部分患者中具有一定的抗肿瘤活性及可管理的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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