一项开放标签、非随机II期罕见肿瘤不可知研究(ROAR)篮子研究对间变性甲状腺癌队列的更新分析证实了早期观察结果，即达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600E突变晚期患者中具有有意义的临床活性或转移性未分化甲状腺癌。更新的分析包括36名患者的全部入组和大约4年的额外随访。在56%的患者中观察到研究者评估的反应，其中50%的反应者在12个月时仍有反应。中位总生存期(OS)为15个月，鉴于历史中位OS不到6个月，12个月的OS率为52%。研究结果于2022年1月10日发表在《肿瘤学年鉴》上。

　　甲状腺未分化癌是一种由滤泡细胞引起的未分化形式的甲状腺癌。它很罕见，约占所有甲状腺癌的2%，但它是最具侵袭性的形式。大多数患者出现广泛的局部浸润，15%至50%的病例在诊断时发现远处转移。

　　其他甲状腺癌的标准治疗方法，包括甲状腺切除术和放射性碘治疗，由于疾病程度和大多数未分化甲状腺癌不摄取碘的事实，对未分化甲状腺癌的效果较差。鉴于诊断的晚期阶段，通常考虑对患者进行全身治疗，但大多数全身治疗（包括化疗和多激酶抑制剂）的反应率约为15%。单独使用细胞毒化疗方案或联合放疗的OS很差，并且几十年来没有显着改善。唯一被批准用于治疗晚期间变性甲状腺癌的全身治疗选择是BRAF抑制剂达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼的组合。自2018年以来，它已获得美国食品药品监督管理局和全球超过15个其他监管机构的批准，用于治疗局部晚期或转移性BRAF V600E突变的间变性甲状腺癌，但没有令人满意的局部区域治疗方案。

　　BRAF V600E突变是分化型甲状腺肿瘤中常见的早期驱动突变。大约50%的未分化甲状腺癌患者既往或同时患有分化型甲状腺癌（如乳头状癌）。BRAF V600E突变存在于10%至50%的未分化甲状腺癌中，可能与预后不良有关。达拉非尼加曲美替尼治疗间变性甲状腺癌的批准是基于对BRAF V600E突变罕见癌症患者的II期开放标签ROAR篮子研究的早期分析。报告的间变性甲状腺癌队列的初步结果，包括来自主要分析队列的15名患者和来自扩展队列的1名患者，显示研究者评估的总体缓解率(ORR)为69%（16名患者中的11名），包括1名完全缓解（CR），12个月的缓解持续时间（DoR）率为90%，无进展生存期（PFS）率为79%，OS率为80%。

　　在扩展队列中招募了另外12名患者后进行的后续分析产生了一致的研究者评估的ORR为67%（27名可评估患者中的18名），包括额外的CR.总体而言，18名响应者中有12名的DoR超过6个月。达拉非尼加曲美替尼的耐受性良好，安全性与在已探索该组合的其他肿瘤类型中观察到的一致，例如黑色素瘤、胆道癌和神经胶质瘤。为了确认和扩展这些发现，研究人员对来自ROAR间变性甲状腺癌队列的持续随访的疗效和安全性数据进行了更新分析，现在代表了36名患者的全部入组，并进行了大约4年的额外研究随访。不可切除或转移性间变性甲状腺癌患者接受达拉非尼联合曲美替尼治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡。主要终点是研究者根据RECISTv1.1评估的ORR.次要终点包括DoR、PFS、OS和安全性。在2020年9月14日数据截止时，中位随访时间为11.1个月（范围为0.9-76.6个月）。研究者评估的ORR为56%（95%置信区间，38.1%-72.1%），包括3个CR.12个月的DoR率为50%。中位PFS和OS分别为6.7和14.5个月，12个月PFS和OS率为43.2%和51.7%，24个月OS率为31.5%。通过额外的随访未发现新的安全信号，并且不良事件与达拉非尼加曲美替尼的既定耐受性一致。

　　作者得出的结论是，更新的结果证实了达拉非尼加曲美替尼在BRAF V600E突变的间变性甲状腺癌中的显着临床益处和可控的毒性。达拉非尼加曲美替尼提高了生存率，并代表了这种罕见的侵袭性癌症的有意义的治疗选择。

　　达拉非尼加曲美替尼已在许多罕见的BRAF V600E突变癌症适应症中显示出前景，包括在其他ROAR队列（胆道癌、低级别胶质瘤、高级别胶质瘤）和另一项BRAF V600E突变的肿瘤不可知研究中实体瘤、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。ROAR间变性甲状腺癌队列的最新结果进一步证明了dabrafenib加曲美替尼在治疗BRAF V600E突变癌症方面的广泛潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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