靶向抑制Bruton酪氨酸激酶(BTK)可以改善初治和复发难治CLL/SLL患者的预后。临床前研究表明，阿卡替尼是一种高度选择性和强效的BTK抑制剂，与其他BTKi,特别是与伊布替尼相比，脱靶效应少，安全性更高。基于两个3期试验(ELEVATE-TN和ASCEND)的良好疗效和安全性，阿卡替尼被FDA批准用于初治和复发难治CLL/SLL患者的治疗。本研究是阿卡替尼在有治疗指征的初治CLL患者中开展的第一个单臂2期研究(ACE-CL-001 NCT02029443)，提供了迄今为止最长的安全性和有效性的随访数据。中位随访53个月，阿卡替尼单药治疗初治CLL患者的2期临床研究结果仍显示出良好的安全性和有效性。

　　在ACE-CL-001研究扩展阶段，入组的初治CLL/SLL患者（N=99）给予每日两次（100mg,bid,N=62）或一次（200mg,qd,N=37）阿卡替尼口服。相较于200mg QD,100mg BID口服方式的BTK占用率更高，所以全部患者根据方案修正为100 mg BID.99例初治CLL患者（n=62 100mg BID；n=37 200mg QD）接受治疗。中位年龄64岁，47%Rai 3-4期，10% del（17p），62% IGHV未突变状态。ORR为97%（7% CR,90% PR）；中位DOR和中位EFS未达到；48个月DOR率为97%，48个月EFS率为90%。在中位随访53个月后，85例（86%）患者仍在接受治疗；大多数停药是由于AEs（n=6）或PD（n=3）。最常见的AE（任何级别）是腹泻（52%）、头痛（45%）、上呼吸道感染（44%）、关节痛（42%）和挫伤（42%）。所有级别及≥3级的ECIs包括感染（84%，15%）、出血事件（66%，3%）和高血压（22%，11%）；房颤（所有级别）发生率为5%。

　　有研究表明阿卡替尼是一种高度选择性的BTK抑制剂，其对EGFR、TEC和ITK作用远低于伊布替尼，提示阿卡替尼安全性更高。与此ACE-CL-001研究类似的是另一项伊布替尼的PCYC-1102/1103-TN 2期研究。PCYC-1102/1103入组了32例初治CLL患者，中位年龄71岁。从最新的中位随访61.5个月的数据来看，疗效方面，研究者评估的ORR（包括PR-L）为87%，中位DOR为72.8个月。阿卡替尼的此项研究中，随访53个月后，ORR为97%，中位DOR未达到。阿卡替尼总停药率为14%，其中因AE停药发生率为6%，因PD停药率为3%。而伊布替尼总停药率为45%，因AE停药率高达19%，因PD停药率为6%。从数据上能看到阿卡替尼在疗效和安全性方面的优势，但也需要考虑这两个研究的入组患者基线差异以及随访时间的不同。在2019年ICML会议上报道了一项阿卡替尼的2期ACE-CL-208研究，共纳入了60名伊布替尼不耐受的RR CLL患者。在这些因为AE停用伊布替尼的患者中，予以阿卡替尼治疗，仅7例（12%）再次因为AE停药，其他患者AE未再次出现或者严重程度降低。中位随访23个月后，观察到ORR为72％（完全缓解率5％），未达到中位DOR.中位PFS和OS都未达到，18个月的PFS率和OS率分别为73.5%和89.7%。这些数据表明，阿卡替尼在伊布替尼不耐受的患者中耐受性良好且有效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿卡替尼(CALQUENCE)治疗慢性淋巴细胞白血病具有良好的安全性？

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