伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450 介导的14α-甾醇去甲基化,从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。本品对念珠菌属(包括耐氟康唑的克柔念珠菌,光滑念珠菌和白念珠菌耐药株)具有抗菌作用,对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。此外,伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用,包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属,例如足放线病菌属和镰刀菌属。动物实验发现,伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。但是在临床研究中,最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性,并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。这是吡咯类抗真菌药的特点。
除了骨关节痛以外,伏立康唑其他的不良反应还包括:精神异常、视觉异常、肝毒性、肾脏毒性、光敏反、皮肤异、心血管系统异常、周围神经病变、低血钾等 。
1、精神异常
其发生于伏立康唑血药浓度密切相关。精神异常不良反应通常发生在伏立康唑用药后 1~4 天,症状大都在停药后恢复正常。若患者无法耐受也可以予以抗精神病类药物或者镇静催眠类药物用以控制精神异常症状 [4-5]。
2、视觉异常
临床表现为视觉障碍,往往与幻觉不良反应相伴发生 [6-7]。视觉障碍大都出现在给药后的前一个星期,多数患者视觉障碍的程度都是温和、可逆或者一过性的,通常在停药后的 1~3 天内可以恢复正常 [8]。
3、肝毒性
肝毒性是临床伏立康唑停药的首要因素,发生率约为 20%~30%,大多数患者常表现为轻度到中度的肝功能实验室检查异常(常见转氨酶、碱性磷酸酶、 γ- 谷丙酰基转肽酶以及胆红素值升高),也有部分患者由于基础疾病的原因可能发展成严重的肝损伤,甚至肝衰竭 [9]。
伏立康唑导致的肝脏毒性临床常表现为乏力、右上腹疼痛、腹泻、黄疸、发热以及胆汁淤积性肝病 [10]。长期使用伏立康唑的患者应至少每周进行一次肝功能实验室检查,通常在出现肝损伤以后立即停药,同时加用对症治疗的保肝药物,大部分患者肝功能可以恢复至不良反应发生前。
4、肾毒性
该不良反应常发生于肾功能障碍的患者中。由于注射用伏立康唑中含有 β- 环糊精,用药时需根据患者肾功能情况调整给药剂量。
5、光敏反应
国内关于伏立康唑光敏反应的报道并不多见。国外相关研究显示,儿童患者的光敏反应发生率更高些。光敏反应患者长期使用伏立康唑可致鳞状细胞癌 。建议所有患者(尤其是儿童患者)在伏立康唑治疗期间避免日光直射,并适当使用防护服和防晒霜。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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