在非小细胞肺癌患者（NSCLC）中，MET基因原发异常主要包括第14外显子（ex14）跳跃（skipping）突变和扩增，此部分患者的治疗一直存在困境，患者预后差，对现有的标准治疗不敏感。近年来，随着基因诊断技术及药物研发的快速发展，靶向MET异常的精准治疗呈现快速发展。整体而言，传统单抗疗效有限，抗体偶联（antibody-drugconjugate,ADC）类药物初显疗效，小分子激酶抑制剂治疗地位日益明确。GEOMETRYmono-1研究结果确定了capmatinib（卡马替尼）在MET基因异常患者治疗中的地位，也为针对MET精准治疗提出新的思考：

　　METex14跳跃突变肺癌患者治疗迎来新的突破：METex14跳跃突变，使得含有E3泛素连接酶c-Cbl结合位点的近膜结构域缺失，进而导致c-MET蛋白泛素化障碍、c-MET稳定性增加，降解率降低，引起下游信号的持续激活，成为肿瘤的驱动基因。在NSCLC中，METex14跳跃突变的总体发生率为3%~4%,并且不与EGFR、ALK等NSCLC的其他驱动基因共存，提示其代表一种独立的肿瘤驱动基因。GEOMETRYmono-1研究结果显示METex14跳跃突变经治患者ORR为41%,初治患者为68%,中位反应持续时间分别为9.7个月和12.6个月。卡马替尼带来的疾病缓解往往比较迅速，两组分别有82%和68%的患者在首次疗效评估时即达到最大疗效，而在AcSé研究中2周期克唑替尼治疗后ORR仅为10.7%。在队列6扩展研究中，经治患者ORR为48%,验证了队列4研究结果。METex14跳跃突变可以与MET基因扩增并存，该研究显示对于并存扩增的患者同样有效，显示了METex14跳跃突变的驱动作用。

　　该研究数据确定了卡马替尼成为METex14跳跃突变的晚期NSCLC患者新的治疗选择，无论在几线应用，都具有深度和持久的疗效。同时，Ⅱ期VISION研究结果，tepotinib（特泊替尼）无论是一线治疗还是后线治疗METex14跳读突变患者，ORR均超过了40%。基于这两项单臂Ⅱ期研究卡马替尼和特泊替尼于2020年分别在美国、日本批准上市用于METex14跳读突变肺癌患者的治疗。国产savolitinib（沃利替尼）治疗METex14跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他NSCLC患者ORR达47.5%,中位PFS为9.7个月，也再次证明此类药物对METex14跳读突变肺癌患者治疗的效果，并已向中国国家药品监督管理局提交上市申请。GEOMETRYmono-1研究也显示卡马替尼对合并脑转移的METex14跳跃突变患者有良好的治疗效果，与VISION研究数据相近（ORR54.5%）。以上高选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitor,TKI）药物显示出优于多靶点非选择性药物克唑替尼的疗效。密集的高选择性MET-TKI药物的审批、获批标志着靶向NSCLC的MET驱动基因的更精准治疗新时代的到来。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)在非小细胞肺癌中的作用功效

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