米哚妥林（Midostaurin）是一种口服多靶酪氨酸激酶抑制剂，可抑制多种激酶，包括原癌基因c-Kit（KIT）、血小板衍生生长因子（PDGFR）-α/-β、蛋白激酶C（ PKC）、脾相关酪氨酸激酶（SYK）、细胞Src激酶（SRC）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1 / -2，起初作为星形孢菌素的替代化合物开发用于抑制PKC

　　RATIFY实验从13个AML协作组（225个地点）共招募了3277名初诊FLT3- ITD或FLT3- TKD AML患者，年龄均在18-60岁之间。经过筛选之后，共纳入了717名患者，随机分配到米哚妥林Midostaurin或安慰剂组，两组均联合DA“3+7”诱导疗法、大剂量阿糖胞苷巩固疗法（最多4次巩固）。最后，进行12个月的Midostaurin或安慰剂的维持治疗。治疗组在诱导治疗和每个巩固周期的第8-21天，每天两次以50 mg的剂量服用Midostaurin.在维持期间，从第1个周期的第1天起连续每天不间断地两次服用米哚妥林50 mg.

　　RATIFY试验表明，与仅接受传统诱导治疗的安慰剂组相比，米哚妥林Midostaurin组的患者的4年总生存率有显著提高（51.4％vs.44.3％，HR=0.78，p= 0.009）。根据方案反应评估（从开始诱导之后的60天），两组之间的完全缓解率无显著差异（58.9％vs.53.5％，p = 0.15）。但在方案指定的60天评估时间点之后，患者中又有14％获得了CR:Midostaurin组增加了32位患者，对照组增加了25位患者，从而实现了意向性治疗的CR分别为Midostaurin组68％，对照组61％（p = 0.04），差异显著。

　　米哚妥林Midostaurin最常见的不良反应是恶心、呕吐、腹泻、疲劳和头痛。鉴于Midostaurin的胃肠道副作用，建议在给药前使用预防性止吐药，例如恩丹西酮、奥氮平或劳拉西泮。尽管在健康个体中，Midostaurin与QTc延长无关，但使用Midostaurin的AML患者中有10.1％的QTc延长，而安慰剂组为5.7％，不过没有发现与QTc延长有关的临床事件。建议评估接受Midostaurin治疗的AML患者的QTc间隔时间，尤其是与其他延长QTc的药物（例如某些止吐药、喹诺酮和吡咯类药物）同时使用时应多加注意，或者避免他们同时使用。

　　米哚妥林Midostaurin通过CYP3A4在肝脏中代谢为活性代谢物GGP6221和CGP52421，然后通过粪便排泄。当与酮康唑、泊沙康唑或伏立康唑合用时，Midostaurin水平显着升高，而与利福平合用时，其水平降低。由于大多数AML患者通常是为了预防或治疗而使用第二代抗真菌药，因此有必要及时调整剂量并持续监测毒性。在同时服用强效CYP3A4抑制剂（如泊沙康唑或伏立康唑）的患者中，建议将Midostaurin的剂量减低至每次25 mg,每天两次。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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