乳腺癌是美国妇女癌症死亡率的第二大原因。三阴性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌的约15%，但与高级别肿瘤，早期内脏转移和死亡相关。卡博替尼（XL184，Exelixis）是多种酪氨酸激酶的小分子抑制剂，包括MET和介导肿瘤血管生成的血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）。卡博替尼已经在晚期肾细胞癌和转移性甲状腺髓样癌中表现出功效。在这项II期研究中，我们评估了卡博替尼在转移性TNBC（mTNBC）患者中的疗效和安全性并检查了潜在的生物标志物。

　　具有可测量的mTNBC的18岁或以上的患者是纳入标准。三阴性状态定义为雌激素受体阴性（ER2）（通过免疫组织化学[IHC]10%染色），孕酮受体阴性（PR2）（10%IHC染色）和HER2-阴性（免疫组化0或1+或荧光原位杂交[FISH]小于2.0）。患者具有可测量的疾病，通过实体肿瘤响应评价标准（RECIST版本1.1），并且可能已经接受0至3个之前的mTNBC的化疗方案。他们被要求在开始卡博替尼前21天停用任何骨髓抑制剂，并且必须在开始研究治疗之前至少14天停止所有生物治疗和放射治疗。患者需要具有东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤2，并且需要具有福尔马林固定的石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织。主要排除标准包括以下：在研究药物的第一剂量的14天内接收另一种研究剂；预先接受除了tivantinib（ARQ-197）之外的MET抑制剂；已知的脑转移或校正QT大于470毫秒。

　　这是一个单臂，两阶段II期研究，用来评估卡博替尼单药治疗mTNBC患者的疗效。研究赞助者Exelixis提供了cabozantinib.治疗包括在21天的周期内每天以60mg口服给药卡博替尼。患者在6周时进行放射诊断再分期，之后每9周进行一次。具有完全或完全缓解的患者持续接受研究治疗，而具有进行性疾病的患者则终止研究。如果患者经历3级或4级中性粒细胞减少或血小板减少症或非血液学不良事件，则减少剂量。从每日60mg的起始剂量，根据需要，将剂量减少至每天40和20mg.主要研究终点是卡博替尼的活性，如mTNBC患者的客观缓解率（ORR）所定义。预定的次要终点包括无进展生存期（PFS），毒性和疼痛。相关研究包括归档肿瘤组织中MET和磷酸化MET表达的分析以及卡博替尼的分子和细胞生物标志物。

　　在2013年1月至2014年6月之间，在签署知情同意书之后，登记了35名mTNBC患者，并纳入分析。中位年龄为50岁（范围31-78）；患者已经接受mTNBC的化疗的次数0（n=6;17%），1（n=18;51%），2（n=4;11%）或3（n=7；20%）。转移位点的中位数为3（范围1-6）。最常见的转移性部位是局部淋巴结（n=26;74%），肺部（n=18;51%），乳腺或胸壁（n=16;46%）和肝脏（n=12;34%）。

　　患者接受中位数为3个周期（9周）的治疗（范围1-17）。一名患者在前13名患者中实现了PR,所以研究继续到第二阶段。总共3个患者实现PR（ORR,9％[95％CI:2,26]）。这项研究没有达到在Simon2阶段设计下的临床活动水平。在这些患者中，一个接受了17个周期的方案治疗，并且治疗11.7个月，另一个接受8个周期的方案治疗，并且治疗6.5个月。20例35例患者（57％）有SD作为最佳反应，35例（26％）患者中有9例SD持续超过15周。15周时的临床获益率为34％[95％CI:19％，52％]，中位PFS为2.0个月。

　　24名在进入研究时报告疼痛的患者中有21人在第1或4周完成至少一次疼痛检查。其中11例（52％）报告自基线以来疼痛减少，其中10例使用止痛药停止使用。

　　卡博替尼最常见的毒性（可能与方案治疗相关的所有级别）是疲劳（77％），腹泻（40％），口腔粘膜炎（37％）和掌跖红斑（PPE;37％）。有15个3级不良事件，包括升高的天冬氨酸转氨酶（n=2），升高的脂肪酶（n=3）或高血压（n=2）。没有4级毒性。12名患者（34％）需要减少剂量，其中4名由于PPE,8名由于其他毒性。总体而言，32名患者（91％）因疾病进展而停止治疗，3（9％）由于毒性终止。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)可用于多种癌症？都有怎样的临床疗效？

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