来那替尼(Nerlynx)与氟维司群(Faslodex)和曲妥珠单抗(Herceptin)联合治疗方案对重度预处理激素受体(HR)阳性/HER2阴性、HER2突变转移性乳腺癌患者的总体反应率(ORR)有显著的改善,并且根据SUMMITⅡ期(NCT01953926)试验的最新发现,来那替尼与曲妥珠单抗联合治疗转移性HER2突变型三阴性乳腺癌(TNBC)患者时也是有效的。
SUMMIT是一项开放标签、多中心、跨国、Ⅱ期篮式研究,旨在探索来那替尼作为单一疗法或与其他疗法联合治疗HER(EGFR、HER2)突变阳性实体瘤参与者的疗效和安全性,并且试验包含多个队列。
TNBC队列中的患者最初每日接受240mg的来那替尼和8mg/kg的曲妥珠单抗,随后每3周接受6mg/kg的曲妥珠单抗。在由激素受体(HR)阳性、HER2阴性患者组成的转移性乳腺癌队列中,患者如果先前接受过CDK4/6抑制剂,会被先纳入非随机队列,并每天服用240mg来那替尼和500mg氟维司群(第1周的第1天和第15天),然后每4周服用8mg/kg曲妥珠单抗,随后每3周服用6mg/kg曲妥珠单抗。该试验后来进行了修改,将转移性乳腺癌患者随机分配给来那替尼/曲妥珠单抗/氟维司群、氟维司群/曲妥珠单抗或氟维司群。每组随机纳入7名患者。不包含来那替尼组的患者可能在疾病进展中发生交叉。
在合并的转移性乳腺癌患者队列中,48.5%的患者美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1.大多数患者有小叶性(66.7%)或导管性(27.3%)乳腺癌。患者在局部晚期或转移性疾病发生之前接受治疗的中位数为5(范围1-11),并且所有患者都接受过内分泌治疗。27例(81.8%)患者曾接受过化疗。TNBC队列中,50%的患者ECOG评分为0,50%的患者ECOG评分为1.导管性乳腺癌(38.9%)、乳腺小叶癌(16.7%)和其他(44.4%)。没有患者患有混合性导管和小叶疾病。患者之前接受过治疗的中位数为3.5(范围1-7)。
先前接受过CDK4/6抑制剂治疗的HR阳性、HER2突变的转移性乳腺癌患者(n=33),再接受来那替尼与氟维司群和曲妥珠单抗联合治疗的患者的ORR为42.4%,且1名患者(3.0%)得到完全缓解(CR)、13名患者(39.4%)得到部分缓解(PR)。临床受益率为51.5%。中位缓解持续时间(DOR)为14.4个月(95%CI,6.4–不可评估[NE]),中位无进展生存期(PFS)为7.0个月(95%CI,4.2-12.7)。中位治疗持续时间为6.5个月(95%CI,0.7-22.1)。在TNBC队列(n=18)中,接受来那替尼联合曲妥珠单抗治疗的患者的ORR为33.3%,且1名患者(5.6%)CR、5名患者(27.8%)PR;ORR最好的患者这有38.9%。中位DOR为NE,中位PFS为6.2个月(95%CI,2.1-8.2)。中位治疗持续时间为4.4个月(95%CI,0.3-15.4)
腹泻是最常见的全级别治疗过程中出现的不良事件,转移性乳腺癌组占90.9%,TNBC组占88.9%。两组均未发生4级腹泻,但45.5%的转移性乳腺癌组患者和16.7%的TNBC组患者出现3级腹泻。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:来那替尼/奈拉替尼(NIRATINIB)可以用于HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗?
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