拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体(ErbB1)和人表皮因子受体2(ErbB2)。4种乳腺癌细胞株中BT474和 SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25 和32 nmol/L,MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112(ErbB1和ErbB2高度表达)和J82(ErbB1和ErbB2低度表达)，增强顺铂的疗效。在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。

　　Cher-LOB研究将121位HER2阳性的II-IIIA期乳腺癌患者随机分成了三组（1:1:1），接受以紫杉醇-蒽环类为基础的新辅助化疗+曲妥珠单抗（A组）、新辅助化疗+拉帕替尼（B组）或新辅助化疗+曲妥珠单抗和拉帕替尼（C组）。主要终点是无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。此外，还评估了基线时的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 和PAM50内在亚型。

　　中位随访9年后，研究人员观察到与新辅助化疗+曲妥珠单抗相比，新辅助化疗+拉帕替尼和曲妥珠单抗表现出了提高RFS的趋势（风险比[HR] 0.44，95%CI 0.18-1.05）。在联合治疗组中，pCR与RFS和OS均显著相关（HR均是0.12）。此外，TIL也与RFS明显相关（每增加1%的HR为0.978）。

　　在包括最相关的临床病理变量在内的多变量分析中，与其他基于 PAM50的内在亚型相比，Luminal-A亚型是RFS较好的显著且独立的预测因子（HR 0.29，95%CI 0.09-0.94；p=0.040）。

　　总之，Cher-LOB试验分析证实了pCR和TIL在接受靶向治疗的HER2阳性乳腺癌患者中的预后预测作用；此外，与曲妥珠单抗相比，拉帕替尼-曲妥珠单抗显示出了更好的治疗预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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