非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一类起源于B淋巴细胞的淋巴系统疾病，目前的一线标准治疗方案为免疫联合化疗，如利妥昔单抗联合CHOP方案（R-CHOP）或苯达莫司汀（BR）方案，但仍有40%左右患者不可避免地面临疾病进展与复发。

　　多发性骨髓瘤（MM）的骨架药物来那度胺是第二代免疫调节剂，具有广泛的抗肿瘤机制，不仅能够增强Th1辅助细胞功能以及NK/T细胞的细胞毒活性，抑制AKT通路活性、促进抑癌蛋白p21介导的G1期细胞周期阻滞等，发挥直接抗肿瘤细胞增殖作用；而且可抑制调节T细胞（Treg细胞）功能、拮抗骨髓微环境的促血管生成作用。

　　最初，NHL-002和NHL-003尝试来那度胺单药治疗侵袭性R/R NHL,来那度胺计量为25 mg/d（后文如未特殊指出则均按第1天至第21天，28 d为1个周期），持续治疗1年或至PD.两个试验的设计及结果基本类似。总体上，来那度胺单药在侵袭性R/R NHL中的总有效率（ORR）约为35%，完全缓解（CR）率约为12%，中位缓解维持（DOR）时间为6~10个月，中位无进展生存（PFS）期约为4个月。其中，R/R DLBCL比其他病理类型侵袭性NHL的反应率更低（ORR为19%~28%，CR率为7%~12%）、预后更差（中位DOR时间为4~6个月，中位PFS时间为2~3个月）。Vose等对NHL-002和NHL-003研究进行回顾性分析，结果显示，无论前期是否已行自体外周血造血干细胞移植（ASCT），来那度胺都是挽救治疗手段之一，但其单药的疗效略显单薄。

　　2013年，Wang等报道了来那度胺联合利妥昔单抗（R2）方案在45例侵袭性R/R NHL（包括32例R/R DLBCL）中的效果，R2方案具体为：来那度胺20 mg/d,使用至PD；利妥昔单抗375 mg/m2，4次。结果显示，虽然ORR及生存与NHL-002、NHL-003相近，但R2联合的CR率（22%）明显提高，且来那度胺减量后，3~4级血液学不良反应发生率明显降低。可见，联合治疗不仅加深了缓解程度，还可以降低大剂量单药所致的不良反应发生率，提高治疗依从性。

　　老年DLBCL患者常常对高强度化疗耐受差、预后欠佳。Zinzani等的研究结果显示，R2方案（来那度胺20 mg/d；利妥昔单抗每周期第1、28天）作为诱导治疗+序贯来那度胺维持治疗（8个周期，计量同前）在这类患者中不仅耐受良好，还可维持较长的CR期，是温和有效的治疗手段之一。

　　Hernandez-Ilizaliturri等对来那度胺单药（用法同NHL-002研究）治疗40例R/R DLBCL（23例GCB型和17例ABC型）进行了回顾性分析，结果显示，ABC亚型与GCB亚型的ORR分别为52.9%和8.7%（P=0.006），中位PFS时间分别为6.2个月和1.7个月（P=0.004），但OS无明显差别。Czuczman等的研究也支持这一结论。

　　可见，来那度胺联合利妥昔单抗方案对于多线治疗后的R/R DLBCL患者来说，不失为一种可选方案。相比来那度胺单药，R2方案可以进一步加深患者的缓解深度，而来那度胺在不同亚型DLBCL中的疗效是否有所差别，则需要更多证据证明。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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