乳腺癌是我国女性群体发病率最高的肿瘤，其中70%是HR+/HER2-的乳腺癌的患者，而PIK3CA是HR+/HER2-亚型乳腺癌中最常见的突变基因之一。抗癌新药Alpelisib阿培利司(Piqray)是一种PI3K激酶抑制剂，此前已获批用于治疗接受内分泌疗法治疗后病情进展、携带PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。

　　SOLAR-1是一项全球性、III 期随机、双盲、安慰剂对照试验，研究阿培利司与氟维司群联合治疗绝经后女性和男性，患有PIK3CA突变的 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌，在此期间或之后进展使用或不使用CDK4/6抑制1,2,3 的芳香酶抑制剂治疗。SOLAR-1是支持该批准的关键III期试验。

　　该试验随机分配了572名患者，根据中央肿瘤组织评估将患者分配到PIK3CA突变队列(n = 341)或 PIK3CA 非突变队列(n = 231)。在每个队列中，患者以1:1的比例随机接受阿培利司(每天一次 300 毫克)加氟维司群(每 28 天 500 毫克 + 周期 1 第 15 天)或安慰剂加氟维司群的连续口服治疗。分层基于内脏转移和先前的 CDK4/6 抑制剂治疗 1,2,3.患者和研究人员对 PIK3CA 突变状态和治疗不知情。

　　主要终点是当地研究者使用RECIST 1.1 对PIK3CA突变患者评估的PFS.关键次要终点是总生存期，其他次要终点包括但不限于总体反应率、临床获益率、健康相关生活质量、PIK3CA 非突变队列的疗效、安全性和耐受性1,2,3 . SOLAR-1 正在进行评估总生存期和其他次要终点。

　　结果显示，研究达到了主要终点：在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与氟维司群相比，阿培利司联合氟维司群治疗使无进展生存期几乎延长一倍(中位PFS:11.0个月 vs 5.7个月)、疾病进展或死亡风险显著降低35%(HR=0.65，95%CI:0.50-0.85;p<0.001);总缓解率(ORR)方面，阿培利司+氟维司群治疗组是氟维司群治疗组的2倍多(36% vs 16%)。PFS亚组分析显示，无论是否有肺/肝转移，Alpelisib的疗效一致。在PIK3CA非突变患者中，阿培利司+氟维司群联合用药的PFS改善作用不明显。

　　安全性方面，在总体人群中，最常见的3级或4级不良事件为高血糖(阿培利司+氟维司群组为36.6%，氟维司群组为0.7%)和皮疹(9.9%对0.3%)。阿培利司+氟维司群组有6.7%的患者出现3级腹泻，而氟维司群组有0.3%的患者出现3级腹泻;未报告4级腹泻。因不良事件而停药的患者百分比分别为25.0%和4.2%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：转移性乳腺癌患者使用PIK3CA抑制剂阿培利司/阿博利布(PIQRAY)获益显著？

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