与葛兰素史克的竞争药物则乐（Zejula）相比，阿斯利康和默克的利普卓（Lynparza）在卵巢癌的治疗范围可能会较窄，但对于前列腺癌，情况可能会发生逆转。将利普卓加入强生雄激素抑制剂Zytiga和一种类固醇中，可以延长新诊断的转移性、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的生存时间，而无需考虑他们的同源重组修复（HRR）基因突变状态。

　　根据美国临床肿瘤生殖泌尿系统癌症学会（ASCO GU）发布的3期数据，与Zytiga和类固醇单独治疗相比，利普卓联合治疗降低了34%的风险。利普卓组合将患者的疾病进展或死亡时间延长了8个月，达到了24.8个月，而对照组为16.6个月。如果最终获批，利普卓将会比则乐有优势，则乐在ASCO GU会议上仅报道了在肿瘤中携带HRR突变的前列腺癌患者中无进展生存标记物的好处。像利普卓和则乐这样的PARP抑制剂在HRR突变的癌症中效果最好，尤其是那些带有BRCA突变的癌症。但是，默克晚期肿瘤临床开发副总裁兼治疗领域负责人Scot Ebbinghaus博士表示，当与Zytiga配合使用时，“在需要根据HRR缺陷的存在来选择患者时，似乎所有的押注都被放弃了。”

　　在一项规模较小的2期试验中，利普卓与Zytiga联合应用于之前治疗过的mCRPC，且不考虑HRR生物标志物状况，之后，AZ和默克设计了796例3期PROpel试验，用于所有HRR状态独立的患者。但鉴于PARP抑制剂在其他癌症类型的HRR阴性疾病中普遍缺乏表现，阿斯利康肿瘤业务主管Dave Fredrickson在另一次采访中说“接下来的一个问题是，如果你确实看到了目标治疗群体的利益而不考虑生物标记，你怎么知道它不是由突变群体携带的？”因此PROpel试验需要根据患者的HRR状态进行预定义的亚组分析。

　　通过循环肿瘤DNA检测，利普卓将HRR突变患者的疾病进展或死亡风险降低了50%，而非HRR突变患者的风险降低了一半至24%。无突变患者服用利普卓药物，无进展生存期的中位时间改善至24.1个月，而对照组为19个月。Ebbinghaus说，数据显示，在这两个群体之间，利普卓的益处“本质上是一致的”。但由于试验设计，这两个数字缺乏严格的统计意义。该研究中约四分之一的患者存在HRR突变，这大致反映了现实世界中所有mCRPC患者中约有20%至30%的HRR突变病例。

　　尽管如此，利普卓在非HRR突变病例中取得了34%的改善，看起来比则乐仅在HRR突变患者中显示的27%的改善要好，则乐在其3期临床试验中也将该药与Zytiga和类固醇疗法搭配使用。但值得注意的是，这两个试验有重要区别。其中一个主要原因是，利普卓的PROpel采用了研究人员对无进展生存期的评估，而则乐的Magnitude采用了blinded central review。调查人员分析，则乐的获益上升到36%但这只是针对HRR突变的疾病；在没有HRR突变的患者中，则乐没有提供比Zytiga更好的疗效。

　　利普卓还显示出延长患者生命的趋势。但是，在这一中期分析中，迄今为止只有29%的计划死亡事件记录在案，总体生存数据仍然不成熟。在深度3期临床试验中，利普卓在先前治疗的BRCA1/2或ATM基因突变的mCRPC患者中取得了生存优势，Fredrickson表示，他有信心该药物最终也将在一线患者中显示生存优势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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