来那度胺治疗多发性骨髓瘤的作用机制:
1)来那度胺的免疫调节作用,他不仅可以降低IL-6和TNF-α的水平,而且还能抑制IL-6和骨髓瘤细胞以及IL-6与骨髓间充质细胞的相互作用,从而促进了骨髓瘤细胞的凋亡。
2)来那度胺的抗血管新生作用,能够显著降低血管生成因子VEGF和IL-6的表达,从而抑制肿瘤血管生成。
3)直接抗肿瘤作用:直接抑制骨髓瘤细胞的增殖,导致肿瘤细胞生长停滞。
4)作用于骨髓瘤微环境,降低酒石酸盐-抗酸性磷酸盐阳性的破骨细胞的生长。
多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是发病率排名第2位的血液系统恶性肿瘤,MM一直被认为是一种不可治愈的血液系统高度恶性肿瘤,中位生存期曾经仅为2~3年。临床特征主要包括骨质破坏、高钙血症、贫血和肾功能损害。近年来,由于自体干细胞移植以及新药蛋白酶体抑制剂和免疫抑制剂的出现,MM的中位总体生存(os)期和无进展生存(PFS)期明显改善。来那度胺(1enalidomide,商品名Revlimid),是由美国制药公司开发生产的一种免疫调节药,来那度胺是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基衍生物,具有更强的血管生成抑制和免疫调节作用,而且几乎无神经毒性和致畸性,主要用于治疗多发性骨髓瘤和5q-骨髓增生异常综合征(MDS)。来那度胺目前在欧美国家被推荐为复发难治性多发性骨髓瘤RRMM的一线治疗药物,并得到广泛应用。
2014年1月至2017年1月,血液科共有10例复发难治性多发性骨髓瘤患者,3例初治的多发性骨髓瘤患者接受了来那度胺的治疗。3例患者为初治骨髓瘤,10例为复发或难治的患者,均给予以来那度胺为主的化疗方案。来那度胺口服治疗剂量为20-25mg/日,共21d,休息7d。其中应用RD方案(来那度胺联合地塞米松20mg每周一次,共4次)治疗9例,BLD方案(来那度胺联合硼替佐米1.3mg/m2d1、4、8、11,地塞米松20mg/d第1、2、4、5、8、9、11、12天)与RD方案交替治疗3例,BLD方案治疗1例。每例患者均口服阿司匹林抗凝预防血栓治疗。
13例患者使用来那度胺中位疗程数2个(1~5个)。既往化疗中位数4个(0~14个)。13例患者中2例患者未完成1个周期的治疗而死亡,11例患者应用来那度胺治疗可评价疗效。其中2例达到nCR/CR,7例PR,2例SD,总有效率(ORR=CR+PR)为72.7。该研究收集病例数较少,因此ORR高于相关文献报道的43.6%~60.2%水平。3例患者完成了1个周期治疗,4例患者完成2个周期的治疗,2例患者完成了3个周期,1例患者完成了4个周期的治疗,1例患者完成了5个周期化疗。
乏力、食欲不振、血象下降是最为常见症状,一例患者出现皮肤瘙痒,后自行缓解。5例患者出现白细胞减少,6例患者出现血小板下降,停止化疗后血象自行上升。无一例患者在使用来那度胺后出现周围神经病变的加重和静脉血栓。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:来那度胺/雷利度胺(LENALIDOMIDE)被批准用于哪些疾病?临床效果好吗?
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