奥西替尼是第三代EGFR-TKI,可抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变的肺癌细胞。奥西替尼先后创造了两个历史记录:①美国FDA有史以来上市最快的抗癌药(一个药物加上临床试验,到FDA获批需要十年以上,奥西替尼仅用两年半);②创造了进口药在中国获批最快速度。
01、皮肤不良反应
常见皮肤不良反应包括皮肤干燥、皮疹、瘙痒,甚至皮肤感染,出现脓疮。在AURA3临床试验中,所有级别的皮疹发生率为34%,皮肤干燥23%。 患者可考虑从服药开始后每日两次于面部、手足涂敷非处方保湿霜预防皮肤干燥。对于药物引起的皮肤干燥,面部/手/足用非处方保湿霜或软膏,每日两次,身体用含12%乳酸铵乳膏,每日两次,含6%水杨酸乳膏,每日两次。
1级:<10%体表面积(BSA)的斑疹/脓疮,伴有或不伴有瘙痒或触痛症状。
处理措施∶涂敷滋润和/或中等强度的外用类固醇,每日两次外用抗生素,如果有瘙痒,需要使用一些止痒药物,比如炉甘石洗剂
2级:10%~30%体表面积的斑疹/脓疮,伴有或不伴有瘙痒或触痛症状,日常生活工具性活动(ADL)受限。
处理措施∶涂敷滋润和/或中等强度的外用类固醇,每日两次外用抗生素,每日两次考虑使用口服抗生素治疗,瘙痒严重时,需要口服抗组胺药物,每日两次,比如左西替利嗪、氯雷他定、依巴司汀。
≥3级:伴有或不伴有瘙痒或触痛症,超过30%体表面积的斑疹/脓疮,日常生活自理性活动受限,伴有局部双重感染。
处理措施∶中等强度的外用类类固醇,每日两次,并口服抗生素治疗6周;如果怀疑感染(黄痂、排脓、皮肤/鼻孔疼痛),换用广谱/包括格兰阴性菌的抗生素;最好行皮肤拭子细菌培养。严重瘙痒者,除了抗组胺药物,还可以口服氨基丁酸激动剂普瑞巴林或加巴喷丁。
02、甲沟炎
患者可考虑每日将手指或足趾浸泡于白醋∶水(1∶1)溶液中15分钟。
1级:仅有甲皱水肿或红斑,处理措施∶外用抗生素,每日两次,和醋浸泡
2级:甲皱水肿或红斑伴有疼痛且日常生活中工具性受限,伴有分泌物或甲板裂开。
处理措施∶外用抗生素,每日两次,醋浸泡,外用硝酸银,每周一次
≥3级:日常生活自理性活动受限。
处理措施∶外用抗生素,每日两次,醋浸泡,外用硝酸银,每周一次。考虑指甲拔除/摘除。
03、腹泻
非并发症性2级以下腹泻∶饮食措施∶停用所有含乳糖产品,每日饮用8至10大杯纯流质,少食多餐,建议富含米饭、香蕉以及苹果酱的低脂饮食。药物治疗:给予洛哌丁胺∶初始剂量4mg,随后每 4小时或每次不成形便后2mg,直至腹泻停止12小时;适当考虑补充电解质,比如口服补液盐。
≥3级或伴有并发症(脱水、发热和/或≥3级中性粒细胞减少症)的任何级别事件:饮食措施∶与2级以下腹泻相同药物治疗∶除了止泻外,考虑预防性抗生素治疗,尤其是当腹泻持续24小时以上,或出现发热或3~4级中性粒细胞减少症时必须预防性使用抗生素。如果脱水严重,在适当时给予奥曲肽,并静脉补液,注意监测电解质水平。
04、眼睛不良反应
相对少见,一旦发生任何眼科症状或视力变化,应向医生报告,症状包括∶眼睛灼热/发痒/刺激/刺痛,发红伴分泌物,视觉模糊,光敏感等,并去眼科门诊就诊。发生溃疡性事件患者必须永久停止奥西替尼。
05、心脏毒性
奥西替尼有一定的心脏毒性,心电图QTc间期延长,其发生率为4%-10%。如果临床上发现新发心功能受损情况,应进行心脏彩超检查、心电图及BNP检查,并请心内科会诊。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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