卡马替尼Tabrecta是一种针对MET的激酶抑制剂,包括外显子14跳跃产生的突变体。MET外显子14跳过会导致蛋白质缺失调控域,从而降低其负调控,从而导致下游MET信号传导增加。卡马替尼Tabrecta抑制由肝细胞生长因子结合或由MET扩增触发的MET磷酸化,以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖性癌细胞的增殖和存活。
2020年5月7日,美国FDA加速批准MET抑制剂Capmatinib(卡马替尼,商品名Tabrecta)上市,用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。MET基因(7号染色体长臂,含有21个外显子)编码的c-Met蛋白是肝细胞生长因子(HGF)的酪氨酸激酶受体,HGF与c-Met结合激活下游信号通路,促进细胞增殖、生长、迁移、血管生成。当MET基因出现异常,就会持续激活相关信号通路,使癌细胞不断增殖和转移。同时,c-MET下游通路的激活也是造成EGFR抑制剂原发和获得性耐药的主要原因之一。MET基因异常形式有突变、扩增、重排和过表达,MET重排在肺癌上非常少见。
此次获批是基于一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究(NCT02414139)。该研究,共纳入了97例MET基因外显子14跳跃突变且EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC,接受卡马替尼400mg,每天两次,口服,直到病情进展或出现不可耐受的毒性反应。入组患者的人群特征为:中位年龄为71岁;60%的患者为女性;75%的患者为白人;ECOG评分为0(24%)或1(75%);60%的患者无吸烟史;80%的患者为腺癌;12%的患者存在脑转移;69例经治患者中88%接受过含铂化疗。
研究数据表明:初治患者(n=28)VS经治患者(n=69)的客观缓解率(ORR)为68%VS41%;完全缓解(CR)为4%VS0%;部分缓解(PR)为64%VS41%;中位持续反应时间(DoR)为12.6个月VS9.7个月,持续缓解时间≥12个月的患者比例为47%VS32%。
卡马替尼常见的1~4级不良反应有:外周水肿(52%)、恶心(44%)、疲劳(32%)、呕吐(28%)、呼吸困难(24%)、食欲差(21%)、便秘(18%)、腹泻(18%)、咳嗽(16%)、非心源性胸痛(15%)、背部疼痛(14%)、发热(14%)、体重下降(10%)。常见的3~4级不良反应有:外周水肿(9%)、疲劳(8%)、呼吸困难(7%)、恶心(2.7%)、呕吐(2.4%)、非心源性胸痛(2.1%)、背部疼痛(0.9%)、便秘(0.9%)、食欲差(0.9%)、发热(0.6%)、体重下降(0.6%)、咳嗽(0.6%)、腹泻(0.3%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡马替尼(CAPMATINIB)可有效安全的治疗非小细胞肺癌?有何副作用?
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