国家药审中心（CDE）最新公示，罗氏（中国）的抗癌新药恩曲替尼(商品名：Rozlytrek，通用名：Entrectinib）获批临床默示许可，用于治疗携带ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌或NTRK1/2/3基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。

　　基于多项临床研究的整合分析数据，包括II期STARTRK-2、3项I期（STARTRK-1、ALKA-372-001、STARTRK-NG）。数据显示：54例NTRK融合阳性实体瘤患者的总反应率（ORR）为57.4％，中位反应持续时间（DOR）为10.4个月。此外，中位PFS（无进展生存期）为11.2个月，中位OS（总生存期）为20.9个月。NTRK融合阳性实体瘤共包括具有超过19种组织病理学的10种肿瘤类型。肿瘤类型包括乳腺癌、胆管癌、结肠直肠癌、妇科癌症、神经内分泌肿瘤、NSCLC、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。综合分析的结果显示，在10种实体肿瘤类型中均得到应答，无论在基线时有和没有CNS转移的患者。颅内ORR（客观反应率）为54.5％，其中超过25%的患者达到完全缓解。在几个亚组分析中，客观反应率是一致的，包括基线时有脑转移（50.0％，n=12）与无脑转移（59.5％，n=42）；NTRK基因融合类型-NTRK1（59.1％，n=22），NTRK2（0％，n=1）和NTRK3（58.1％，n=31）。

　　II期STARTRK-2篮子试验

　　在国际、多中心、开放标签、正在进行的II期STARTRK-2篮试验（NCT02568267）中，研究人员正在招募300名患有实体肿瘤的患者，他们的肿瘤基因检测后需要NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合阳性。主要终点是ORR；次要终点包括DOR，响应时间，临床受益率，颅内肿瘤反应，无进展生存期（PFS），中枢神经系统（CNS）PFS和总生存期（OS）。

　　I 期STARTRK-1试验

　　多中心，开放标签，剂量递增，I期STARTRK-1试验（NCT02097810）评估了美国和韩国的使用NTRK1/2/3、ROS1或ALK阳性实体瘤患者的每日连续给药方案。

　　研究人员通过标准剂量递增评估了恩曲替尼Entrectinib的安全性和耐受性，并确定推荐的剂量的恩曲替尼Entrectinib为每日400mg/m2。

　　I 期ALKA-372-001研究

　　多中心，开放标签，剂量递增，I期ALKA-372-001研究（NCT02097810）评估意大利患有TRK A/B/C、ROS1或ALK基因融合的晚期或转移性实体瘤患者的间歇性和连续性恩曲替尼Entrectinib给药方案。

　　I/Ib期STARTRK-NG研究

　　该申请还基于I/Ib期STARTRK-NG研究的结果。I/Ib期剂量递增和剂量扩展STARTRK-NG研究正在研究恩曲替尼Entrectinib在没有治愈性一线治疗选择，复发性或难治性颅外实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤的儿科和青少年患者中，对比有或没有TRK、ROS1或ALK融合的安全性和有效性。

　　STARTRK-NG试验的结果在2018年ASCO年会上公布，证明3名儿童和年轻成人靶向基因融合患有晚期，先前治疗过的CNS肿瘤：DCTN1-ALK炎性肌纤维母细胞瘤（IMT），TFG-ROS1 IMT和EML4-NTRK3婴儿纤维肉瘤-对恩曲替尼Entrectinib有反应。根据这些数据，研究人员确定推荐的儿童、青少年和实体瘤患者的治疗剂量为，每日剂量为550mg/m2。

　　常见不良反应：关于安全性，使用恩曲替尼的不良事件（AEs）与先前研究中观察到的一致。最常报告的AE包括疲劳，便秘，味觉障碍，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉迟钝，呼吸困难，疼痛，贫血，认知障碍，体重增加，呕吐，咳嗽，血肌酐增加，关节痛，发热和肌痛。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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