肝转移是结直肠癌(CRC)常见且特殊的临床亚型。在多学科团队(MDT)会诊中CRC肝转移患者占比较高,约73.4%。肝转移患者虽能在MDT会诊中获得生存获益,但预后普遍较差,中位生存期仅17个月。对于可切除的CRC肝转移可直接施行结直肠及肝转移病灶的联合切除;若不可切除则需进一步行分层评估,其中约24%患者为潜在可切除,这部分患者经过转化治疗后可获得手术切除的机会,尽管转化治疗可延长潜在可切除患者总生存期(OS),但其5年生存率仍有待提高。而不可切除的CRC肝转移患者其5年生存率仅6%-10%左右。因此,CRC肝转移患者治疗难点在于如何通过MDT会诊使患者成功获得转化机会,最终延长患者OS。
随着治疗手段和药物品种日益丰富,CRC患者OS逐渐延长,多线患者治疗的比例在逐渐增加。指南推荐CRC肝转移患者的三线治疗方案为多靶点靶向药物,包括瑞戈非尼、呋喹替尼等。瑞戈非尼可阻断VEGF及其旁路EGF、FGF、PDGF通路,从而抑制肿瘤血管生成、控制肿瘤细胞生长;同时,瑞戈非尼可通过阻断TIE-2和CSF-1R改善肿瘤免疫微环境。临床上对于MSS型CRC患者给予的关注度更高,因为此型别患者占比较高且对免疫治疗的效果欠佳。MSS型病灶中PD-L1的表达较低、肿瘤突变负荷较低、肿瘤微环境为免疫沙漠或免疫豁免型,但VEGF的表达较高。瑞戈非尼可改善MSS型患者肿瘤免疫微环境,为免疫治疗打开局面,增加免疫细胞浸润、调节肿瘤血管正常化。
瑞戈非尼的多通路阻断提高了抗肿瘤治疗疗效,多作用靶点为瑞戈非尼后续的联合治疗奠定了良好的理论基础。瑞戈非尼与免疫及化疗药物联合均具有协同增效作用,联合治疗可提高缩瘤率并降低肝转移的发生率。此外,瑞戈非尼还可联合其他局部治疗方式,包括经导管动脉化疗栓塞术、肝动脉灌注化疗等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)加纳武利尤单抗二线治疗晚期肝癌安全有效?
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