伊沙佐米作为多发性骨髓瘤（MM）治疗中的首个口服蛋白酶体抑制剂，其被批准用于既往接受过一种治疗方案的骨髓瘤患者，目前已经在60多个国家获批。在III期临床研究TOURMALINE-MM1 和真实世界中，（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）IRd方案已显示出持久的疗效和良好的耐受性。

　　根据一项I/II期研究（NCT01217957）全口服的IRd三药方案在NDMM患者身上显示出了良好的疗效和可耐受的毒性，总体ORR为92%。此外基于伊沙佐米的全口服方案联合环磷酰胺和地塞米松（ICd）也在多个II期研究中显示出潜在疗效。然而在MM治疗的众多新药中疗效和耐受性在日常临床诊疗实践中和注册临床研究的报告经常会有不同。并且基于伊沙佐米方案一线治疗的数据发表在III期临床和真实世界中十分有限。因此本研究首次报告了国内基于伊沙佐米一线治疗NDMM的真实世界数据。

　　本研究是一项全国多中心回顾性观察性研究，数据分析来源于在日常诊疗中85例接受含伊沙佐米治疗方案作为诱导治疗的NDMM患者。这些患者数据收集来源于从2018年8月到2020年4月国内14个不同的医学中心。对当前研究的入组标准，NDMM患者的诊断根据2014年IMWG的诊断标准，并且在诊断之前既往未接受过伊沙佐米治疗。该研究对记录的包括人口形态学，疾病特征和分子遗传学亚型，治疗暴露，治疗疗效和治疗缓解时间，AEs和生存结局进行回顾性分析。

　　这项研究分析的主要目的是确定在真实世界条件下一线使用基于伊沙佐米方案获得的ORR （≥PR）,和≥VGPR的比例。次要终点包含评估PFS 和OS以及通过FISH检测或中期细胞遗传学定义的细胞遗传学风险分层分类的患者亚组的应答率。高危细胞遗传学异常（CA）包括del17、t（4;14）、t（14;16）。本研究的另一个主要目的是评估伊沙佐米一线治疗的安全性，包括常见不良事件和严重不良事件的发生率，治疗暴露时间，停药率和原因。

　　基于伊沙佐米方案的治疗包括IRd 38（44.7%）Id 25（29.4%）Id联合化疗或其他药物22例（25.9%）（11例多柔比星，7例环磷酰胺，3例沙利度胺，；1例达雷妥尤单抗），其中有10例患者在中位诱导治疗8个周期之后（范围6-12）接受接受单药伊沙佐米的维持治疗。有6例患者在接受伊沙佐米诱导方案治疗之后接受SCT治疗。

　　数据截止时，所有入组患者的中位随访时间为10.3个月（范围 1.1-22.9），在随访期间，所有患者均接受伊沙佐米治疗的中位治疗周期数和那些伊沙佐米维持治疗的中位周期数分别为6（范围1-20）和14（范围11-20），在数据截止时，56.5%（48/85）患者仍然在接受伊沙佐米治疗治疗，包括90%（9/10）接受单药维持治疗的患者，对于剩下的43.5%已经终止治疗的患者，终止治疗的原因是（患者可能不止以下所列的原因）13例患者（15.3%） 发生AE的患者，6例疾病进展（7.1%）,以及18例其他特异性原因（21.1%），其他原因还包括进行了SCT，其他选择治疗，不良药物药物依从性，经济压力，在COVID-19期间药物不可及性。

　　85例患者中最佳确证的疗效ORR为95.3% （81/85%），包括65.9%患者获得≥VGPR，CR （含sCR）29.5%。第一次记录应答的中位时间为30天，最佳应答的中位时间为64天。在15例高危CA患者中，ORR为86.7%，其中VGPR为33.3%，CR为13.3%。尽管高危CA亚组的ORR与总体人群相当，但CR率和≥VGPR 率要低得多（p=0.016）。接受不同的治疗方案的患者在最佳确诊反应和反应时间方面没有显著差异。

　　所有患者和那些接受不同伊沙佐米方案的患者的安全性和常见不良事件。29.4%的患者出现了严重的不良事件（≥3级），包括血小板减少（7例，8.2%）、淋巴细胞减少（3例，3.5%）、腹泻（5例，5.9%）、肺炎（6例，7.0%）、低钾血症（1例，1.7%）和严重的皮肤/皮下感染（2例，2.4%）。报告5例患者有周围神经病变（PN），但未发生3/4级周围神经病变，然而由于本项研究属于回顾性研究分析，一些轻度的PN可能被漏检。在13例被AEs 被列为停药原因之一的患者中，9例患者至少经历了一次3/4级AEs，其中4例感染，3例腹泻，1例血小板减少，1例腹泻。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊沙佐米(IXAZOMIB)药品介绍

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