Selpercatinib（塞尔帕替尼、LOXO-292、Retevmo）是一种强效、口服、高度选择性、转染期间重排（RET）激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。Retevmo塞尔帕替尼旨在抑制天然的RET信号转导以及预期的获得性耐药机制，开发用于治疗肿瘤中携带异常的RET激酶的患者。

　　Retevmo塞尔帕替尼获得美国FDA批准，用于治疗肿瘤中RET基因存在基因改变（突变或融合）的3种类型肿瘤患者：NSCLC、甲状腺髓样癌（MTC）、其他类型的甲状腺癌。Retevmo是第一个被批准专门用于携带RET基因改变的癌症患者的治疗药物。具体而言，该药被批准用于治疗：（1）晚期或转移性NSCLC成人患者；（2）年龄≥12岁、需要系统治疗的晚期或转移性MTC患者；（3）年龄≥12岁、需要系统治疗、对放射性碘治疗停止应答或不适合放射性碘治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。特别值得一提的是，高达50%的RET融合阳性NSCLC患者可能存在肿瘤脑转移，在存在基线脑转移的患者中，塞尔帕替尼显示出强劲疗效，颅内缓解（CNS-ORR）高达91%（n=10/11）。

　　基于LIBRETTO-001研究的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据，Retevmo塞尔帕替尼通过FDA的加速审批程序获得批准。这些适应症的持续批准将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。LIBRETTO-001研究是评估一种RET抑制剂治疗存在RET改变癌症患者的最大规模临床研究，入组患者包括先前没有接受过治疗（初治）以及接受过多种疗法的各类晚期实体瘤患者，包括RET融合阳性NSCLC、RET突变的MTC、RET融合阳性的甲状腺癌、其他一些RET改变的晚期实体瘤。研究期间，患者每日2次口服160mg 塞尔帕替尼，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。主要疗效指标为总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

　　——RET融合阳性NSCLC患者数据：

　　NEJM上发表的文章，涉及连续入组的前105例先前接受过含铂化疗治疗（经治）、39例先前没有接受过治疗（初治）RET融合阳性NSCLC成人患者。所有分析都是在意向性治疗的基础上进行的。

　　结果显示：105例经治患者中，ORR为64%、中位DOR为17.5个月。39例初治患者中，ORR为85%、中位DOR尚未达到（NR）。在11例存在基线脑转移的经治患者中，颅内缓解率（CNS-ORR）为91%（n=10/11），全部10例缓解患者的颅内缓解持续时间（CNS-DOR）≥6个月。

　　——RET改变的甲状腺癌患者数据：

　　NEJM上发表的文章，涉及在3个RET改变的甲状腺癌疗效分析队列中接受治疗的162例患者，包括：连续入组的前55例接受过卡博替尼（cabozantinib）和/或凡德他尼（vandetanib）治疗的RET突变MTC患者、88例先前没有接受过卡博替尼和/或凡德他尼治疗的RET突变MTC患者、19例先前接受过系统治疗的RET融合甲状腺癌患者。所有分析都是在意向性治疗的基础上进行的。

　　结果显示：（1）在88例没有接受过卡博替尼和/或凡德他尼的RET突变MTC患者中，ORR为73%、DOR为22个月；（2）在55例接受过卡博替尼和/或凡德他尼的RET突变MTC患者中，ORR为69%、DOR尚未达到（19.1，NR）；（3）在19例接受过系统治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者中，ORR为79%、DOR为18.4个月。

　　总之，RET基因（转染期间重排基因）融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者队列和RET基因改变的甲状腺癌患者队列的疗效和安全性结果，显示Retevmo塞尔帕替尼治疗在这2个患者群体中产生了持久的客观缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)是一种高度选择性和有效的口服药物

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