索托拉西布（sotorasib）是一种有效的，口服生物可利用的，选择性的 KRAS G12C 共价抑制剂，将 KRAS G12C锁定在非活跃的GDP约束状态，从而特异性地、不可逆地抑制KRAS。Sotorasib选择性靶向的 KRAS p.G12C 突变体，具有抗肿瘤活性。KRAS是一种GTP结合蛋白，它可将受体酪氨酸激酶激活与细胞内信号传导相结合。2020年12月初，FDA授予了索托拉西布Sotorasib突破性药物资格(BTD)和实时肿瘤学审查资格(RTOR)。

　　KRAS G12C是非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的KRAS突变。对于接受一线治疗失败的KRAS G12C突变NSCLC患者，治疗选择非常有限，存在着非常高的未满足医疗需求。研究数据表明，索托拉西布Sotorasib在KRAS G12C突变NSCLC患者和之前接受过放疗或手术治疗的稳定脑转移患者中显示出了可观的全身持久性抗癌活性和显著的颅内完全反应并持续颅内稳定。

　　共有129名患者参加了1期CodeBreaK 100试验; 非小细胞肺癌59例，大肠癌42例，其他11种实体瘤中的28例。在患有NSCLC的患者亚组中，有4个队列每天接受不同剂量的药物治疗：180 mg(n = 3)，360 mg(n = 16)，720 mg(n = 6)和960 mg(n = 34) )。在所有剂量水平下均观察到肿瘤大小的减小，尽管960 mg剂量被认为是最有效且具有可接受的耐受性。因此，在试验的扩展阶段检查了960 mg 索托拉西布。

　　2期CodeBreaK 100研究包括126例局部晚期或转移性NSCLC患者，其中KRAS G12C突变患者先前接受的标准治疗不超过三次;81%的患者在接受铂类化疗和PD-L1抑制剂治疗后有进展。患者每天口服 960 mg 索托拉西布直到疾病进展或出现不可接受的毒性。研究的主要终点是根据 RECIST v1.1 标准通过盲法独立中央审查的 ORR。关键次要终点包括反应持续时间、DCR、反应时间、PFS、OS 和安全性。

　　研究者对1/2 期 CodeBreaK 100 试验 (NCT03600883) 进行临时分析结果显示：

　　在12个月的中位随访中，根据 RECIST v1.1 标准，在NSCLC和基线脑转移患者中，Sotorasib确认的客观缓解率 (ORR) 为 25%，而在无基线脑转移NSCLC患者中为42%，疾病控制率 (DCR) 分别为77.5%和84.1%。

　　此外，脑转移患者的中位无进展生存期(PFS)为5.3个月95% CI，2.7-9.3)，而无脑转移患者的中位无进展生存期(PFS)为6.7个月95% CI，5.3-8.2)。中位总生存期(OS)分别为8.3个月(95% CI，7.3-12.5)和13.6个月(95% CI，10.0-不可评估)。值得注意的是，在16名接受索托拉西布Sotorasib治疗的可评估脑转移患者中，颅内疾病控制率为88%(n = 14)。该研究的其他结果表明，脑转移患者的中位肿瘤缩小率为27%，而无脑转移患者的中位肿瘤缩小率为40%。

　　关于安全性，20% (n = 8) 的基线脑转移患者报告了索托拉西布Sotorasib3级治疗相关不良反应 (TRAE)，而没有基线脑转移的患者则为 19% (n = 26)。0名患者与2名患者 (1.5%) 分别报告了4级TRAE。两组均未发生5级RAE。

　　研究结果表明，索托拉西布Sotorasib对含有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者显示出良好的安全性、耐受性以及持久的抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：治疗肺癌的药物索托拉西布(SOTORASIB)的使用说明

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