波奇替尼是一款针对EGFR及HER2第20外显子插入突变的靶向治疗药物，本研究旨在评估波奇替尼在这部分患者中的疗效及安全性。这项研究共纳入2019年5月至2020年6月，在意大利纳入同情用药计划的携带EGFR及HER2第20外显子插入突变的患者，患者插入突变基于NGS检测确认，符合入组标准的患者给予波奇替尼16 mg、14 mg、12 mg、10 mg口服的治疗，最低剂量为8 mg，口服，每日一次。治疗持续进行，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或撤销知情同意，研究每9~12周进行一次疗效评估。

　　研究共纳入30例晚期非小细胞肺癌患者，73%和77%的患者为女性、不吸烟患者，中位年龄58周岁，16.6%的患者PS评分为2分，分别有16.6%、36.6%和46.6%的患者一线、二线及三线接受波奇替尼治疗。发生于EGFR和HER2插入突变的比例分别为73.3%和26.7%。

　　两例患者在首次疗效评估之前出现死亡事件，共有28例患者可进行疗效评估，ORR为30% ( EGFR/HER2：22.7%/50%)，DCR为81% ( EGFR/HER2：77%/75%)，15例患者基线携带脑转移，颅内ORR和DCR分别为46.6%和80%，研究未发现不同突变类型的患者的ORR存在差别，远离及邻近插入环(loop)的患者，ORR分别为25%和20%，DCR分别为75%和80%，差异均无统计学意义。

　　数据分析时，分别有73%和40%的患者出现疾病进展及死亡事件，中位随访时间9.5个月，患者中位PFS为5.6个月，中为OS为9.5个月。亚组分析显示PS评分两分(HR=4.6)、男性(HR=3.2)是预后的不良因素，插入类型(HR=0.99)，是否有脑转移(HR=1.28)，接受治疗线数(HR=0.73)并不影响疗效。

　　全组分别有89%和76%的患者因不良反应导致治疗中断及剂量降低，3度及以上不良反应发生率为66%，最常见3度及以上不良反应包括皮疹50%、胃肠道反应31%、口腔黏膜炎7%及甲沟炎3%，1例患者出现5度治疗相关肺炎，另有1例患者出现烧灼样皮肤改变，并导致下肢感染，最终出现系统性炎症反应综合症和呼吸衰竭而导致死亡。

　　波奇替尼治疗EGFR及HER2第20外显子插入突变的患者具有一定的疗效，但其较高的不良反应发生率导致频繁的治疗中断及剂量降低，因此降低了疗效。目前，ZENITH20研究正在评估低剂量波奇替尼的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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