制药巨头辉瑞(Pfizer)公司研发的第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)劳拉替尼(lorlatinib)在去年年末被美国FDA批准上市,该药物用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗,适应症为:(1)接受第一代ALK抑制剂Xalkori(crizotinib)及至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后病情进展的患者;(2)接受第二代ALK抑制剂诺华alectinib(Alecensa)或罗氏certinib(Zykadia)一线治疗转移性疾病后病情进展的患者。
肺癌是全球导致癌症死亡的首要原因之一。每年死于肺癌的人数超过死于结肠癌,乳腺癌和前列腺癌的总和。NSCLC是最常见的肺癌种类,大约占肺癌患者总数的85%。虽然很多ALK阳性转移性NSCLC患者对最初的TKI疗法产生响应,但是后期这些患者仍然会出现再度恶化。而那些接受过第二代ALK TKI治疗,且继续恶化的患者能选择的治疗方式非常有限。
劳拉替尼是在临床前肺癌模型试验中对携带ALK和ROS1染色体重组的肿瘤表现出很高活性,能够抑制对其它ALK抑制剂产生抗性的肿瘤突变,并且可以穿过血脑屏障。一项B7461001的实验,评估了劳拉替尼治疗既往接受过一种或多种ALK-TKI治疗后病情进展的ALK阳性转移性NSCLC患者的疗效和安全性。研究结果显示,劳拉替尼治疗的总缓解率为48%,重要的是,在既往接受过2种及更多种ALK-TKI的亚组患者中,劳拉替尼的总缓解率提高到了57%。研究中,有69%的患者存在脑转移,这类患者中劳拉替尼的颅内缓解率为60%。
值得一提的是,劳拉替尼是辉瑞在2个月内获FDA批准的第3个肿瘤学药物,其他2个药物分别是:(1)PARP抑制剂Talzenna(talazoparib),获批治疗携带有害或疑似有害生殖系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者;(2)第二代EGFR靶向药物Vizimpro(dacomitinib),获批用于一线治疗携带EGFR 19号外显子删除或21号外显子L858R替代突变的NSCLC患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!