Murray MY等研究发现，伊布替尼（又称为伊鲁替尼或亿珂，ibrutinib）抑制BTK驱动的NF-κBp65活性，从而克服多发性骨髓瘤硼替佐米的耐药性。他们建立了硼替佐米耐药多发性骨髓瘤细胞系（n = 4），并使用来自硼替佐米治疗后复发患者的恶性浆细胞（n = 6）。结果发现，硼替佐米耐药多发性骨髓瘤患者细胞中Bruton酪氨酸激酶（BTK）活性增强，并且药物伊布替尼（0.5μM）或通过慢病毒miRNA靶向BTK干扰抑制BTK可使之前对硼替佐米耐药的多发性骨髓瘤重新获得敏感性，故生理相关浓度（5nM）可进一步治疗硼替佐米耐药的多发性骨髓瘤患者。

　　对促生存信号的进一步分析揭示了NF-κBp65亚单位在多发性骨髓瘤硼替佐米耐药中的作用，因此BTK和NF-κBp65抑制的组合（药理学或通过进一步的慢病毒miRNA NF-κBp65干扰）也恢复了对硼替佐米的敏感性。因此，研究者开展了硼替佐米/伊布替尼联合治疗的临床评估，包括对单药硼替佐米耐药的患者。

　　在I阶段临床试验中，在复发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者（包括硼替佐米和免疫调节剂在内的≥2种治疗方案）中，研究者探索了伊布替尼和卡非佐米±地塞米松的疗效。该研究入组43名患者，其中74％对硼替佐米耐药，23％有高危细胞遗传学异常。整体反应率为67％（非常好的部分反应，21％；严格的完全反应，2％），另有9％为最小反应。中位无进展生存期（PFS）为7.2个月，并且在顽固性和高风险患者中并无差异。研究显示，伊布替尼+卡非佐米显示出令人鼓舞的治疗反应率，毒性可控。

　　II阶段临床试验显示，伊布替尼治疗难治/复发多发性骨髓瘤具有独特新靶向作用。伊布替尼是一种每日一次的第一类口服共价Bruton酪氨酸激酶抑制剂。该研究在接受≥2个既往治疗方案的患者中，对伊布替尼±低剂量地塞米松开展了剂量检查，包括免疫调节剂。研究发现，伊布替尼+地塞米松在难治/多发性骨髓瘤中疗效较好，安全性和耐受性良好。

　　总之，伊布替尼治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者显效良好，整体反应率高达67%，安全性可控，耐受性较好，值得临床进一步探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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