伊布替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在多个3期随机临床试验中，伊布替尼在初治和复发/难治性CLL/SLL患者中具有较好的PFS获益（RESONATE、RESONATE-2、iLLUMINATE、AllianceA041202、ECOG-ACRINE1912和HELIOS研究）和OS获益（RESONATE、RESONATE-2、ECOG-ACRINE1912和HELIOS研究）。既往研究表明，伊布替尼单药或伊布替尼联合疗法在伴有TP53异常的复发/难治患者中具有良好的PFS获益。尽管伊布替尼已在某些研究的亚组分析中也证明了其疗效，但接受伊布替尼一线治疗的伴TP53异常患者的长期随访结果有限。基于此，有研究者对四项临床研究进行了汇总分析（pooled analysis），以评估基于伊布替尼一线治疗对伴有TP53突变的CLL患者的长期疗效和安全性。

　　该研究纳入了来自PCYC-1122e研究（NCT01500733）和RESONATE-2研究（NCT01722487）接受了单药伊布替尼治疗的TP53异常患者，以及来自iLLUMINATE研究（NCT02264574）和ECOG-ACRINE1912研究（NCT02048813）接受基于伊布替尼联合靶向CD20单抗治疗的患者。在PCYC-1122e研究中，伴有TP53异常的CLL/SLL初治患者接受单药口服伊布替尼（420mg,每日一次）治疗；在RESONATE-2研究中，年龄≥65岁且伴TP53基因突变的CLL/SLL初治患者以1:1的比例随机分配接受单药口服伊布替尼（420mg,每日一次）或最多12个周期的苯丁酸氮芥治疗；在iLLUMINATE研究中，伴TP53异常的CLL/SLL的初治患者按1:1随机分配接受伊布替尼（420mg,每日一次）联合6个周期的奥妥珠单抗或联合6个周期的奥妥珠单抗+6个周期的苯丁酸氮芥治疗；在ECOG-ACRINE1912研究中，年龄≤70岁伴TP53基因突变的CLL/SLL初治患者按2:1随机分配接受伊布替尼（420mg,每日一次）联合利妥昔单抗或联合氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗治疗。

　　汇总分析纳入了共89例TP53异常的CLL患者，他们接受单药伊布替尼（n=45）或伊布替尼联合CD20单抗（n=44）的一线治疗，中位年龄为65岁（范围：33-87）。所有患者均有TP53异常：伴TP53基因突变或伴del(17p)或两者均有。89例患者中，47例（53%）为del(17p)；在TP53测序结果可获得的58例患者中，53例（91%）有TP53突变；11例患者del(17p)和TP53突变均有发生。中位随访时间为49.8个月（范围：0.1-95.9）。在分析时，46%的患者（n=41）仍在继续接受伊布替尼治疗，35%（n=31）接受伊布替尼治疗超过5年，22%（n=20）接受伊布替尼治疗超过6年。

　　在纳入的所有患者中，中位PFS未达到（95%CI:67.3个月-无法估计[NE]）。4年预估PFS率为79%。对于仅有del(17p)或仅有TP53突变的47例患者，中位PFS未达到（95%CI:60.0个月-NE）。对于同时具有del(17p)和TP53突变的11例患者，中位PFS为42.8个月（95%CI:7.2个月-NE）。伴有del(17p)但TP53突变状态未知的31例患者，中位PFS未达到（95%CI:66.8个月-NE）。所有患者4年OS率为88%（95%CI:78-93）。大部分患者（83/89）对药物均有很好的反应，ORR为93%（95%CI: 86-98），39%的患者达到了完全缓解（CR）。

　　在数据分析时，伊布替尼治疗的中位持续时间为45.9个月（范围：0.1-95.5）。在所有纳入的患者中，大多数≥3级不良事件（AE）的发生率在伊布替尼治疗的第一年最高，此后普遍下降，包括高血压、心房颤动、感染和出血在内，任何级别AE的发生率都随着时间的推移而下降。例如，在0–1年、1-2年、2-3年、3-4年和>4年患者高血压发生率分别为26/89（29%）、24/81（30%）、16/76（21%）、10/57（17%）和5/41（12%）。18例患者（20%）出现继发性恶性肿瘤，最常见的为非黑色素瘤皮肤癌（n=12;13%）。其他继发性恶性肿瘤包括黑色素瘤（n=2）、前列腺癌（n=2）、浆细胞骨髓瘤（n=1）和未知肿瘤类型（n=4）。

　　该大型、多研究数据集的汇总分析结果表明，伴有TP53异常的CLL患者接受基于伊布替尼一线治疗具有较好的长期结果，4年预估PFS率和OS率高达79%和88%。在安全性分析中未发现新的不良事件。总之，伴有TP53异常的患者虽然仍有疾病进展的风险，但伊布替尼一线治疗显著改善了这些高危人群的不良预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依鲁替尼/伊布替尼联合利妥昔单抗治疗华氏巨球蛋白血症的效果好吗？

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