托法替尼tofacitinib是一种新颖的口服Janus激酶（JAK）抑制剂，目前正在调查用于多种免疫性疾病的治疗。该药由辉瑞内部科学家发现和开发，具有一种新颖的作用机制，旨在抑制JAK通路，这些通路被认为在多种慢性炎症性疾病中发挥了关键作用。通过抑制这些JAK通路，托法替尼tofacitinib能够降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活。

　　溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性、致衰性肠道炎症性疾病，影响着全球数百万人。该病是多因素（包括环境、遗传易感性、免疫反应、结肠或小肠肠道微生物）之间复杂的相互作用结果，可引起腹痛、发热、消瘦、慢性腹泻及出血。UC会影响患者的工作、家庭、社会活动。

　　美国制药巨头辉瑞（Pfizer）在荷兰阿姆斯特丹举行的2016年欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）年度科学会议上公布了口服JAK抑制剂tofacitinib（托法替尼）III期OCTAVE临床项目的首批2个关键性III期研究（OCTAVE Induction 1，OCTAVE Induction 2）的详细数据。这2个研究在中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者开展，评估了tofacitinib 10mg每日2次（BID）在诱导疾病缓解方面的疗效。

　　数据显示，托法替尼减少了中度至重度UC的疾病症状，同时诱导了疾病的缓解。更为重要的是，tofacitinib在既往已接受肿瘤坏死因子抑制剂（TNFis）治疗的患者群体和既往未接受TNFis治疗的患者群体中均表现出治疗受益。而且，tofacitinib早在第2周（2个研究的首个评估时间点）就表现出改善疾病症状的疗效。

　　OCTAVE Induction 1和OCTAVE Induction 2均达到了研究的主要终点。OCTAVE Induction 1研究中，在第8周，与安慰剂组相比，tofacitinib 10mg BID治疗组有显著更高比例的患者实现缓解（18.5%（n=88） vs 8.2%（n=10））。OCTAVE Induction 2研究与OCTAVE Induction 1研究结果一致，在第8周，与安慰剂组相比，托法替尼10mg BID治疗组有显著更高比例的患者实现缓解（16.6%（n=71） vs 3.6%（n=4））。缓解定义为梅奥得分≤2，单个子得分不超过1，直肠出血子得分为0。

　　此外，在第8周，与安慰剂组相比，托法替尼10mg BID治疗组有显著更高比例的患者实现黏膜愈合（mucosal healing），达到了2个研究的关键次要终点。OCTAVE Induction 1研究中，在治疗的第8周，托法替尼10mg BID治疗组有31.3%（n=149）实现黏膜愈合，安慰剂组为15.6%（n=19）。OCTAVE Induction 2研究中，在治疗的第8周，托法替尼10mg BID治疗组有28.4%（n=122）实现黏膜愈合，安慰剂组为11.6%（n=13）。黏膜愈合定义为梅奥内窥镜子得分（subscore）为0或1。

　　该研究中，托法替尼tofacitinib的安全性与其他托法替尼tofacitinib实验性临床研究相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：JAK抑制剂托法替尼/托法替布(TOFACITINIB)可用于幼年特发性关节炎？

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