卡那单抗是一种全人源化IgGκ单克隆抗体，同时是一种选择性IL-1β 抑制剂，对IL-1β具有高亲和力和特异性，可靶向肿瘤炎症反应并减少免疫抑制。临床前研究也证实 IL-1β 抑制剂的抗肿瘤活性。2017年发表在《新英格兰医学杂志》的大型Ⅲ期CANTOS研究显示，卡那单抗显著降低肺癌发生率和死亡率，且与剂量有关，在使用卡那单抗治疗的患者中肺癌死亡率降低了77%，肺癌发生率降低了67%。CANTOS研究作为首个Ⅲ期临床研究支持抑制白细胞介素-1β可减少肺癌发生与死亡风险。临床前和临床研究的证据为卡那单抗在肺癌中的潜在疗效提供了依据，基于此，在肺癌中开展了一系列关于卡那单抗用于NSCLC患者的研究——CANOPY研究，该研究将跨越肺癌的多个疾病分期、和多线治疗应用。

　　卡那单抗可靶向抑制肿瘤相关炎症反应并减少免疫抑制，是一种新型肿瘤炎性反应抑制剂。临床前研究也证实了IL-1β 抑制剂的抗肿瘤活性。2019年Kaplanov I教授等发表在PNAS杂志上的一项乳腺癌临床前研究充分显示了IL-1β 抑制剂的抗肿瘤活性。该研究采用了同源乳腺癌模型来研究早期肿瘤进展过程中IL-1β的活性，并分别向BALB/c野生型小鼠和IL-1βKO小鼠注射4T1乳腺癌细胞，结果显示BALB/c野生型小鼠肿瘤成瘤并生长，最终该组小鼠全部死亡（死亡率100%）；而IL-1βKO小鼠肿瘤消退并维持无瘤状态，并且无肺转移。进一步研究则显示，向种植了4T1乳腺癌细胞的BALB/c突变型小鼠中给与IL-1β抗体可降低肿瘤的生长速率。该临床前研究的结果显示，肿瘤出现缩小甚至消失，考虑主要得益于巨噬细胞介导的肿瘤相关免疫抑制性的降低，以及树突状细胞功能增强和细胞毒CD8淋巴细胞活化介导的抗肿瘤免疫增强。

　　该研究同时在乳腺癌细胞中探究了抗IL-1β+抗PD1的相互作用，结果显示抗IL-1β和抗PD-1抗体具有协同的抗肿瘤活性，IL-1β的减少与抗PD-1的协同作用，可达到最佳的肿瘤杀伤效果。

　　在《新英格兰医学杂志》发表的卡那单抗治疗心血管疾病的Ⅲ期CANTOS研究中，研究者惊喜地发现卡那单抗可使肺癌死亡率降低77%，发生率降低67%，为卡那单抗在肺癌临床治疗中的潜在疗效提供了依据。而临床前研究显示抗IL-1β和抗PD-1抗体具有协同的抗肿瘤活性，因此，免疫联合治疗可能是有效的探究方向，而既往研究已经证实了免疫联合化学治疗的有效性，故卡那单抗或许可以成为提高免疫联合治疗甚至是联合化学治疗疗效的突破口。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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