血管异常增生与多种疾病密切相关，如股骨头坏死、骨质疏松等疾病常伴有血管生成减少，而血管增生则加重病理过程，如类风湿关节炎、视网膜增生和肿瘤。血管生成是一个复杂的、多步骤的过程，包括激活、增殖、迁移和管状结构的形成。吡非尼酮(Pirfenidone)是一种多用途吡啶酮类化合物，主要作用于转化生长因子TGF-β靶点，目前广泛应用于肺纤维化等疾病的临床治疗。研究表明吡非尼酮可增加支气管肺泡灌洗液中血管生成细胞因子和血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)-A的表达，此外吡非尼酮可以抑制血管生成或其标记物。但是吡非尼酮全浓度梯度对血管生成的双重作用尚未见报道。目前靶向血管药物存在副作用大、价格高、疗效有限、耐药等缺点。开发新的抗血管生成药物或筛选血管生成药物已成为血管疾病治疗的研究热点。吡非尼酮作为一种临床应用多年的药物，副作用少，安全性良好，具有血管相关疾病治疗的潜力。为了探讨吡非尼酮对血管生成的治疗作用，扩大其临床应用，中国科学院附属多研究所的专家团队进行了一项旨在研究不同浓度的吡非尼酮对内皮细胞模型血管生成的双期效应的研究。

　　为了避免吡非尼酮对EA.hy926细胞的潜在细胞毒性作用，并优化安全浓度范围，采用CCK-8法评估细胞活力。当细胞暴露于10 nM 100 μM浓度范围内72 h时，与对照组相比，细胞活性无明显变化，而1 mM 吡非尼酮表现出明显的毒性。因此，在后续实验中，我们将吡非尼酮的最大安全浓度设置为100μM.

　　与对照组细胞相比，吡非尼酮对EA.hy926细胞管状形成的抑制作用显著，且在范围内呈浓度依赖性10-100 μM,可以有效减小补片面积、分支长度和段长度，其中100 μM处的吡非尼酮抑制效果最明显。而在10 nM 1 μM浓度范围内，吡非尼酮与对照组相比，网格面积、分枝长度和片段长度显著增加。100 nM处的吡非尼酮效果最明显，但管的形成与吡非尼酮浓度之间存在非线性关系。

　　不同浓度的吡非尼酮对MMP-2和MMP-9的mRNA表达均无显著影响，但在蛋白水平上与成管趋势一致。在10-100μM浓度范围内，吡非尼酮对MMP-2和MMP-9蛋白表达的抑制作用呈浓度依赖性，其中以100μM的抑制作用最为显著。10 nM-10μM 吡非尼酮可促进MMP-2和MMP-9蛋白的表达，其中100 nM的作用最为显著。

　　最后，研究组使用血管内皮生长因子受体(VEGFR)、表皮生长因子受体(EGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)的抑制剂来检测吡非尼酮对p38信号通路的激活是否与血管生成相关的VEGFR、EGFR和PDGFR相关。结果显示，EGFR抑制剂显著抑制吡非尼酮刺激的EA.hy926细胞中p-p38表达的增加，这与MMP-2和MMP-9蛋白的表达一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)治疗特发性肺纤维化的效果好吗？

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