伊布替尼单药治疗的响应情况受MYD88和CXCR4突变状态的影响。在关键II期研究中，MYD88突变和CXCR4 WT患者与MYD88和CXCR4均发生突变（尤其是CXCR4无义突变）的患者相比，具有较高的MR(97.2%vs. 68.2%；P < 0.0001)、更好的PR(47.2%vs. 9.1%；P < 0.01)缓解率、较短的至MR时间（1.8 vs. 4.7个月；P = 0.02），以及较长的PFS.
并且在长期随访研究（59个月）中，MYD88 WT（CXCR4也几乎总是WT）的存在与ORR、MR、VGPR率较差相关。因此，不应将伊布替尼单药治疗做为MYD88 WT患者的首选治疗。然而iNNOVATE研究表明，与利妥昔单抗+安慰剂组相比，伊布替尼+利妥昔单抗组的获益与MYD88/CXCR4基因突变状态无关。基于突变状态的亚组分析显示，在不同MYD88和CXCR4基因型中，伊布替尼+利妥昔单抗的PFS均长于利妥昔单抗+安慰剂：30个月随访，MYD88 L265P/CXCR4 WT患者的PFS率为86% vs. 33%，MYD88 L265P/CXCR4 WHIM患者中为80 vs. 29%，MYD88 WT/CXCR4 WT基因型患者中为80% vs. 21%。
关于其他治疗对CXCR4突变患者的影响，随机研究的数据有限，但越来越多的证据表明，含苯达莫司汀或蛋白酶体抑制剂（硼替佐米或卡非佐米）的治疗方案可能克服CXCR4的负面影响。总之，应在计划BTK抑制剂治疗的患者中确定MYD88和CXCR4突变状态，尤其是伊布替尼用药治疗时，因为这两种突变均具有重要的预后影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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