2022年3月11日,美国FDA批准了PARP抑制剂奥拉帕利(olaparib,英文商品名Lynparza)作为辅助疗法,用于治疗携带种系BRCA突变(gBRCAm)的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者。这些患者已经在接受手术治疗前或手术后接受过化疗治疗。值得一提的是,这是首款被批准的靶向BRCA突变早期乳腺癌的药物。
奥拉帕利是全球上市的首个口服类的ADP核糖聚合酶(PARP)类抑制剂,可以抑制DNA的修复,对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应,在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。
此次FDA 的批准是基于这项多中心、随机、安慰剂对照的III期OlympiA试验(NCT02032823)的临床数据。该试验共纳入了1836例携带生殖系BRCA突变的HER2阴性乳腺癌患者。患者以1:1的比例随机接受300mg口服奥拉帕利,每日两次,持续1年(n = 921)或安慰剂(n = 915)。此外,患者必须接受过II期或III期乳腺癌的治疗,并已完成手术和化疗,无论是否进行放疗。纳入标准还要求患者具有较高的疾病复发风险。那些先前接受过PARP抑制剂治疗的人没有资格入组。
研究的主要终点是无侵袭性疾病生存期(iDFS);次要终点包括远处无病生存期(DDFS)、总生存期(OS)、与健康相关的生活质量和安全性。试验结果显示,与安慰剂相比,奥拉帕利显著改善无侵袭性疾病生存期(iDFS),将患者疾病复发、出现新肿瘤或死亡的风险降低42%(HR=0.58;95%,置信区间:0.46-0.74;p<0.0001)。奥拉帕利组 VS 安慰剂组的3年iDFS率为85.9% VS 77.1%。
其他研究结果表明,接受奥拉帕利治疗的患者远处无病生存期(DDFS)降低了43%,包括转移性疾病、新发癌症和任何原因导致的死亡(HR为0.57;99.5% ,置信区间:0.39-0.83;P < .0001)。奥拉帕利和安慰剂之间的3年DDFS率的差异为7.1%(分别为87.5% VS 80.4%)。在中期分析时,OS数据尚不成熟。尽管接受奥拉帕利治疗的患者的死亡率比接受安慰剂的患者少,但两组患者的OS并无显著差异。奥拉帕利组 VS 安慰剂组的3年OS率为92.0% VS 88.3%。
此外,更新数据表明,奥拉帕利同时为患者的总生存期(OS)提供统计显著并具有临床意义的改善。与安慰剂相比,将患者死亡风险降低32%(HR=0.68, 95% ,置信区间:0.50-0.91;p=0.0091)。具体的OS数据将于2022年3月16日在欧洲肿瘤内科学会虚拟全体会议上公布。
关于安全性,奥拉帕利组报告的不良反应(AEs)与先前使用该药物报告的不良反应一致。此外,奥拉帕利没有增加严重的AE,包括住院或其他癌症的发生,如白血病。然而,在接受奥拉帕利治疗的患者中,3级或更高的AE更常见,包括贫血(9%)、中性粒细胞减少(5%)、白细胞减少(3%)和疲劳(2%)。在接受奥拉帕利治疗的患者中,任何级别最常见的AE包括恶心(57%)、疲劳(40%)、贫血(23%)、呕吐(23%)和头痛(20%)。OlympiA试验结果已经表明,在具有BRCA1/2突变的高风险乳腺癌患者中,奥拉帕利能降低复发风险并提高这类患者的生存率。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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