BRAF V600E突变晚期结直肠癌（CRC）患者预后差，对现有标准治疗反应不佳，探索新型有效治疗方案刻不容缓。近日，由国内学者海军军医大学附属长征医院臧远胜教授团队开展探索维莫非尼+西妥昔单抗联合FOLFIRI治疗BRAF V600E突变进展期CRC的Ⅱ期IMPROVEMENT研究结果发表于国际著名期刊Eur J Cancer，出色疗效引人瞩目。

　　现有治疗方案对于BRAF V600E突变CRC疗效欠佳。为改善此类患者的临床结局，IMPROVEMENT研究[1]评估了维莫非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI新型方案治疗BRAF V600E突变CRC患者的疗效和安全性。

　　这是一项研究者发起的开放标签、单臂、Ⅱ期研究。研究入组初治或既往接受过1~2线治疗的BRAF V600E突变进展期CRC患者，排除RAS突变和脑转移患者。患者接受维莫非尼+西妥昔单抗+FOLFIRI治疗12周期，之后使用维莫非尼+西妥昔单抗维持治疗，治疗直至毒性不可耐受或疾病进展。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　21例患者入组研究，1例患者因缺乏治疗后疗效评估从意向治疗（ITT）分析中排除。中位随访时间13.8个月，疗效分析显示ITT人群中ORR 81.0%（17/21; 95%CI 57.4%~93.7%），按方案治疗人群ORR 85.0%（17/20; 95%CI 61.0%~96.0%）；2例患者达到完全缓解（CR），15例患者达到部分缓解（PR）。ITT人群的DCR 95.2%（20/21），按方案治疗人群的DCR 100%。靶病灶平均最佳变化为60.7%。整个队列的中位PFS 9.7个月（95%CI 6.3~10.9个月），一线治疗和二线及以上治疗患者的中位PFS分别是9.7个月（95%CI 6.3~16.1个月）和6.9个月（95%CI 2.8~12.9个月）。中位OS 15.4个月（95%CI 8.5~15.4个月）。一线和二线及以上患者的中位OS分别是未达到（NR）和8.5个月（95%CI 4.1~15.4个月）。

　　ITT人群的3~4级不良事件（AE）发生率71.4%，最常见3~4级AE是中性粒细胞减少（8/21）、贫血（3/21）和皮疹（3/21）。没有5级AE发生。ITT人群中9/21例患者行维莫非尼减量，1例患者行西妥昔单抗减量，没有患者化疗减量。维莫非尼减量患者ORR 77.8%，和未减量患者（90.9%）可比。减量患者中位PFS 6.9个月，中位OS 12.0个月，未减量患者中位PFS和OS分别是10.2个月和15.4个月，均无显著差异。探索性分析显示伴随基因突变和疗效没有显著相关性。组织BRAF V600E突变丰度和血液肿瘤突变负荷（bTMB）与肿瘤缩小相关，但是没有达到统计学显著性。生存分析显示PFS/OS和组织或血BRAF V600E突变丰度不显著相关。PFS/OS和组织TMB（tTMB）/bTMB无显著相关性。

　　维莫非尼和西妥昔单抗联合FOLFIRI方案在BRAF V600E突变进展期CRC患者中显示出良好的抗肿瘤活性，毒性可耐受，值得进一步进行随机Ⅲ期临床研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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