普纳替尼是一种激酶抑制剂，可抑制费城染色体融合基因：BCR-ABL产生的ABL蛋白、以及T315I突变的ABL蛋白，IC50浓度分别为0.4nM和2.0nM.其他IC50浓度在0.1nM-20nM的靶点有：SRC激酶家族(SRC, LCK, YES, FYN)、血管内皮生长因子VEGFR家族、血小板衍生生长因子受体PDGFR家族、成纤维细胞生长因子受体FGFR家族、EPH受体家族、干细胞因子受体c-KIT、RET、TIE2、FLT3受体。普纳替尼是T315I突变的唯一抑制剂。
一项单臂、开放标签、全球多中心的临床试验中，按照疾病分为慢性期慢性髓性白血病(CP-CML)组、加速期慢性髓性白血病(AP-CML)组、急变期慢性髓性白血病/费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(BP-CML/Ph+ALL)组、对之前TKI耐药或不能耐受（R/I）组、T315I突变组，试验的主要有效率终点分别是：
CP-CML组：主要细胞遗传学反应（MCyR），包括完全和部分细胞遗传学反应（CCyR和PCyR）。
AP-CML组、BP-CML组和Ph+ALL组：主要血液学反应（MaHR），定义为完全血液学反应（CHR）或没有白血病证据（NEL）。
EMR:即早期分子遗传学反应，定义为BCR-ABL1水平小于10%。
CCyR:即完全细胞遗传学反应，定义为费城染色体消失或BCR-ABL1水平在1%-0.1%。
MMR:即主要分子遗传学反应，定义为BCR-ABL1水平小于0.1%。
CHR:即完全血液学反应，定义为血细胞计数正常，未发现异常血细胞。
CMR:即完全分子遗传学反应，定义为检测不到BCR-ABL1.
MCyR:即主要细胞遗传学反应，定义为含有费城染色体的细胞比例在0-35%之间。
试验招募449名患者，参与有效率分析的有444人，5名未接受过达沙替尼或尼罗替尼治疗的患者、因为缺乏对T315I突变状态的确认而未纳入有效率分析中。444人中，CP-CML组267人、耐药或不耐受组203人、T315I突变组64人，AP-CML组83人，BP-CML组62人，Ph+ALL组32人。在分析时，试验随访的中位时间是37.3个月，所有正在进行的患者（133人，CP-CML患者110人、AP-CML患者20人、BP-CML患者3人）、最低随访时间为48个月。CP-CML患者、AP-CML患者、BP-CML患者、Ph+ALL患者的中位治疗时间分别为32.2个月、19.4个月、2.9个月、2.7个月。
结果显示，CP-CML组中，总体MCyR比例为55%、其中R/I组51%、T315I组70%；而总体CCyR比例为46%、其中R/I组40%、T315I组66%；总体的主要分子反应MMR比例为39%、其中R/I组34%、T315I组58%。达到MCyR和MMR的中位时间分别是2.8个月（1.6-11.3个月）和5.5个月（1.8-47.4个月）。
结果显示，AP-CML组、BP-CML组、Ph+ALL组的主要血液学反应MaHR比例分别为57%、31%、41%，其中完全血液反应CHR比例分别为51%、21%、34%。三组达到MaHR的中位数时间分别为0.7个月（0.4-5.8个月）、1.0个月（0.4-3.7个月）、0.7个月（0.4-5.5个月）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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