米哚妥林来自诺华，商品名Rydapt,是一种小分子激酶抑制剂，FDA批准的适应症包括：1）初发FLT3阳性AML,与标准3+7方案联合，不可单用；2）系统性肥大细胞增多症，系统性肥大细胞增多症伴血液学肿瘤，或肥大细胞白血病。早在2017年4月28日，FDA正式批准FLT3抑制剂米哚妥林,这是2000年至今FDA批准的第一个治疗AML的药物，也是AML领域第一个正式批准的小分子靶向药物。

　　RATIFY研究是支持米哚妥林批准的关键研究，也是2016年ASH年会的明星研究，当时给我的印象：1）超长的随访下，妥妥的生存获益；2）FLT3是可用的AML治疗靶点。简单介绍RATIFY,研究入组717例初发FLT3突变阳性AML患者，1:1随机，治疗方案与临床常规一致：诱导– 巩固– 维持。

　　患者中位年龄47岁，初发AML占95%，FLT3-ITD（等位基因比例<0.7）、≥0.7和FLT3-TKD分别为48%、30%和23%，58%患者（326/563）合并NPM1突变。2015年ASH报道的中位OS差距亮瞎眼，74.7 vs. 25.6个月，各项指标全面证明米哚妥林的治疗优势。进一步随访，长期OS的差距非常明显，HR=0.77，P=0.016，并且治疗组的生存曲线从30个月开始便进入平台期（无患者死亡），平台期出现在中位OS之前！安全性方面，除了1）谷丙转氨酶增高；2）低钙血症；3）高钠血症常见于治疗组以外，两组基本无明显差异。

　　那么，FLT3这个到底是什么东西？

　　FLT3叫Fms样酪氨酸激酶3，是一种酪氨酸激酶活性的生长因子受体，与其配体在造血祖细胞和造血干细胞增殖、分化中起重要调节作用。FLT3基因位于染色体13q12，当其发生突变后，其编码蛋白发生不依赖配体的自身磷酸化，激活PI3K和Ras途径，导致细胞增殖加快，细胞凋亡抑制。已知与AML相关的FLT3突变形式有2种，内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）突变。国际上FLT3突变的发生率大约为1/3（AML），中国也有报道，瑞金医院报道10.8%（N=608），天津血研所报道23.6%（N=432），总体来说1/4-1/3的AML患者合并FLT3突变。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  米哚妥林  https://www.kangbixing.com/bxyw/mdtl/