肺癌可以作为发展我国具有发病率和死亡率最高的癌种,每年新发的肺癌以及患者就高达70万左右。有一种通过突变不同类型是ROS1突变,它是于2007年在非小细胞进行肺癌中首次被报道。从那以后,ROS1的重排就被我们作为提高肺癌的一个没有明确的治疗性靶点,ROS1重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%,所占市场比例关系不是影响很大。对这部分根据患者一般来说,克唑替尼是一线技术治疗的选择设计方案,客观有效缓解率为72%。克唑替尼是目前存在唯一获批的靶向药物,但是由于患者需要使用克唑替尼一段工作时间,总是有着不可为了避免地耐药。ROS1抗性基因突变(主要是G2032R)已被实践证明是克唑替尼的主要包括耐药作用机制。之前有研究结果表明,劳拉替尼在ROS1阳性晚期NSCLC患者中显示出不错的临床生物活性,其中企业大多数都是患者曾接受过克唑替尼治疗。
劳拉替尼(解码乐)是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、有效的小分子alk 和 ros1抑制剂。在非小细胞肺癌中,ros1重排患者的中枢神经系统转移率低于 alk 重排患者。然而,有3% 到53% 的ros1阳性非小细胞肺癌患者仍有脑转移的可能。那劳拉穿透血脑屏障的能力呢?在加拿大多伦多举行的世界肺癌研究会上,科学家们报告了劳拉替尼治疗 ros1阳性晚期非小细胞肺癌的临床数据,特别是它对脑转移的控制。
这是一项II期临床研究(代号为EXP-6)。我们先看下之前企业没有接受过克唑替尼治疗的患者进行使用劳拉替尼的生存发展数据:入组的13名患者中,其中1例患者可以完全能够缓解,也就是通过影像学检查学生发现中国肿瘤病灶完全消失。7名患者存在部分有效缓解,客观需要缓解率ORR高达62%左右,中位无进展生存期为21个月。再看下一个没有接受过克唑替尼治疗的患者主要使用劳拉替尼对脑转移灶的控制管理情况:6名脑转移影响患者中,3例患者不能完全得到缓解,1例部分对于缓解,还有两例处于一种疾病经济稳定工作状态。颅内病灶的客观应答率达到了66.7%,从数据上来看,效果研究还是非常不错的。
对于以前服用过 克唑替尼的 ros1阳性非小细胞肺癌患者,使用解码乐的效果如何?在登记的34名患者中,2人完全缓解。部分缓解7例,稳定16例,客观缓解率约27% ,无进展生存期中位数为8.5个月。在这个队列中使用劳拉替尼对脑转移的控制:在之前接受过克唑替尼治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌患者中,19名患者在治疗前有脑转移。8例完全缓解,2例部分缓解,5例稳定。颅内病变的客观有效率为52.6%。与之前未接受克唑替尼治疗的队列相比,劳拉替尼对颅内病变的客观缓解率数据均良好(66.7% vs52.6%%)。也就是说,对于ROS1突变阳性的非小细胞肺癌患者,劳拉替尼在控制颅内病变方面表现出良好的能力,无论他们在使用劳拉替尼之前是否接受过克唑替尼。
但从他们两个不同队列的整体发展情况分析来看,在使用劳拉替尼之前我们没有接受过克唑替尼治疗的患者,竟然比之前可以使用克唑替尼的患者已经获得了中国超过2倍的客观有效缓解率(62%vs 27%),中位无进展以及生存期也更长(21个月 vs 8.5个月)。也就是说,对于ROS1突变检测阳性的NSCLC患者,一线治疗直接通过使用3代药物劳拉替尼可能会为患者带来更好的效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)治疗肺癌新靶点的疗效显著?