RET是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，RET蛋白的异常活化能够激活下游的信号通路，驱动细胞分裂、增殖，导致肿瘤产生。赛普替尼（selpercatinib,Retevmo）是一款首创、高选择性、强效的RET激酶口服抑制剂，对受体酪氨酸激酶的特异性较高，能够有效抑制癌细胞生长，可用于治疗RET突变阳性非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他甲状腺癌患者。

　　赛普替尼于2020年被批准用于治疗RET突变型晚期实体瘤患者，该批准基于一项1/2期LIBRETTO-001试验（NCT03157128），试验数据表明赛普替尼疗法具有良好的安全性，表现为低级别的治疗突发不良事件（TEAE）、早期毒性可控以及较低的停药率。在1期LIBRETTO-001试验中，患者在28天治疗周期内口服赛普替尼，剂量范围为20 mg每日一次至240 mg每日两次；在2期试验中，患者在28天治疗周期内口服赛普替尼，剂量160 mg每日两次。

　　为了更好地了解赛普替尼在LIBRETTO-001试验中的临床安全性，研究人员对入组患者进行了事后分析，以评价该药物在RET突变型晚期实体瘤患者中的安全性。安全性人群包括702例患者，所有患者均至少口服一次赛普替尼。

　　研究人员在安全性人群中评价了TEAE的发生频率、级别、至发生时间以及因TEAE导致的剂量调整。大多数TEAE是低级别的。出现的所有级别TEAE包括口干（38.9%；n =273）、腹泻（36.6%；n =257）、高血压（35.9%；n =252）、疲乏（35%；n =246）、水肿（34.5%；n =242）、天冬氨酸转氨酶升高（AST；29.9%；n =210）、丙氨酸转氨酶升高（ALT；28.6%；n =201）、皮疹（27.2%；n =191）、便秘（25.4%；n =178）、QTc间期延长（16.8%；n =118）和超敏反应（4.3%；n =30）。

　　最常见的3级或4级AE为高血压（17.1%；n =120）、AST升高（7.4%；n =52）、ALT升高（9.1%；n =64）等，通常可通过调整剂量加以控制；出现概率较低的3级或以上TEAE包括疲乏（2%；n =14）、水肿（0.3%；n =2）、皮疹（0.7%；n =5）等。导致减量和药物中断的TEAE发生概率较低，包括口干（0.7%；n =5 vs 0.3%；n =2）、腹泻（1.6%；n =11 vs 2.6%；n =18）、高血压（1.3%；n =9 vs 4.6%；n =33）、疲乏（2.6%；n =18 vs 2.7%；n =19）等；导致停药的TEAE发生概率极低，包括疲乏（0.3%；n =2）、AST升高（0.3%；n =2）、ALT升高（0.4%；n =3）等。

　　从开始治疗至发生TEAE的中位时间皆在10周内。最早发生的是超敏反应，中位时间为1.7周，而最晚发生的是皮疹，中位时间为9.3周；无既往病史的患者发生高血压的中位时间为2.2周（n =413），有既往病史的患者发生高血压的中位时间为2.5周（n =289）。

　　在接受不足12个月赛普替尼治疗的患者中，29.6%（n =138）需要减少剂量，39.5%（n =184）需要中断给药，6.9%（n =32）需要停药；在接受至少12个月赛普替尼治疗的患者中，34.3%（n =81）需要减少剂量，46.6%（n =110）需要中断给药，2.1%（n =5）需要停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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