劳拉替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，患者曾接受克唑替尼和至少一种其他转移性疾病的 ALK 抑制剂的治疗;或患者曾使用 alectinib 作为第一种 ALK 抑制剂治疗转移性疾病; 或患者曾使用 ceritinib 作为第一种 ALK 抑制剂治疗转移性疾病。

　　全球、随机、3期CROWN试验招募了组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性NSCLC且ALK阳性的患者，以及至少1个以前未受过照射的颅外可测量靶病变，ECOG体能状态为0至2，以及可接受的骨髓、胰腺、肾和肝功能。值得注意的是，无症状治疗或未经治疗的CNS转移是允许的。不允许患者先前接受过针对转移性疾病的全身治疗。

　　共有296名参与者以1:1的比例随机接受每日100mg的口服劳拉替尼（n=149）或每日两次250mg的口服克唑替尼（n=147）。治疗持续到疾病进展、死亡、撤回同意或无法忍受的毒性。分层因素包括是否存在脑转移（是与否）和种族（亚洲与非亚洲）。手臂之间的交叉是不允许的。

　　该试验的主要终点是根据盲法独立中心审查(BICR)的无进展生存期(PFS)，关键的次要终点是研究者评估的PFS、总生存期(OS)、ORR、客观颅内反应和安全性。接受劳拉替尼治疗的患者中位年龄分别为61岁（51-69岁）和56岁（45-66岁）；分别有56%和62%的患者是女性，分别有48%和49%的患者是白人。此外，53%的患者ECOG体能状态为1，而对照组为55%。手臂上的大多数患者从不吸烟，患有IV期疾病，并且患有腺癌。

　　劳拉替尼组中有8%的人以前接受过抗癌治疗，而克唑替尼组中有6%的人接受过抗癌治疗；分别有6%和7%的人以前接受过脑放疗，而26%和27%的人在基线时有脑转移。发表在《新英格兰医学杂志》上的其他数据显示，劳拉替尼与克唑替尼相比，研究者评估的PFS也显着延长，分别为80%（95%CI,73%-86%）和35%（95%CI,27%）-43%)的患者在12个月时没有疾病进展（HR,0.21；95%CI,0.14-0.31）。

　　接受劳拉替尼治疗的患者中有70%对治疗的反应持续至少12个月，而接受克唑替尼治疗的患者为27%。在研究者评估中观察到类似的反应。在基线时有可测量或不可测量CNS转移的78名患者中，接受劳拉替尼且每BICR确认客观颅内反应的患者百分比显着高于克唑替尼，为66%（95%CI,49%-80%）和20%(95%CI,9%-36%),分别;分别有61%和15%的患者实现了完全颅内反应。

　　在意向治疗人群中，与克唑替尼相比，劳拉替尼显着延长了CNS进展时间。96%(95%CI,91%-98%)接受劳拉替尼的患者在12个月时存活且没有CNS进展，而克唑替尼组的这一比例为60%(95%CI,49%-69%)(HR,0.07;95%CI,0.03-0.17)。在1年时，作为首发事件的CNS进展的累积发生率在研究组为3%，在对照组为33%（HR,0.06；95%CI,0.02-0.18）。

　　在149名接受该药物的患者中，20%或更多患者发生的最常见毒性包括水肿、体重增加、周围神经病变、认知影响、腹泻、呼吸困难和高甘油三酯血症。34%的接受劳拉替尼治疗的患者报告了严重的不良反应，其中最常见的是肺炎、呼吸困难、呼吸衰竭、认知影响和发热。此外，3.4%接受劳拉替尼的患者出现致命毒性，6.7%的患者永久停止使用该药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)对肺癌脑转移疗效显著？有何副作用？

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