乳腺癌是全球范围内最常见的癌症，在2020年有超过230万人确诊乳腺癌，她们当中大约有5%-10%的患者携带BRCA突变。BRCA是人体的一种基因，包括BRCA1/2.许多人对它的认识来自好莱坞著名影星安吉丽娜朱莉，她因查出BRCA1突变，接受了预防性乳腺和卵巢切除手术。BRCA和PARP是守护我们细胞健康的“两大护法”，是重要的抑癌基因。BRCA是修复细胞DNA损伤的重要蛋白，而PARP在修复DNA损伤中也起到重要作用。在携带BRCA基因突变的肿瘤细胞中，BRCA介导的DNA损伤修复通路已受到破坏，再使用PARP抑制剂，将导致细胞由于过多DNA损伤无法修复而死亡。

　　近日，FDA批准了PARP抑制剂奥拉帕利作为辅助疗法，用于治疗携带种系BRCA突变(gBRCAm)的高风险HER2阴性早期乳腺癌患者。这些患者已在接受手术治疗前或手术后接受过化疗。值得一提的是，奥拉帕利是首款获批治疗BRCA突变早期乳腺癌的药物。它靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，不影响其它健康细胞。此前，它已获得美国FDA批准，治疗携带种系BRCA突变的晚期卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症。

　　这次FDA的批准是基于一项多中心、随机、安慰剂对照的III期OlympiA的3期临床试验数据。该试验共纳入了1,836名携带生殖系BRCA突变的HER2阴性乳腺癌患者。患者以1：1的比例随机接受奥拉帕利或安慰剂治疗，中位随访时间为2.5年。这些患者都接受过II期或III期乳腺癌的治疗，并已完成手术和化疗。研究的主要终点是无侵袭性疾病生存期(iDFS)；次要终点包括远处无病生存期(DDFS)、总生存期(OS)、与安全性。

　　试验结果显示：

　　与安慰剂相比，奥拉帕利显著改善患者的iDFS,奥拉帕利组的3年iDFS率为85.9%，而安慰剂组为77.1%。

　　奥拉帕利将浸润性乳腺癌复发、二次癌症或死亡的风险降低了42%，达到了主要终点。

　　接受奥拉帕利治疗的患者DDFS降低了43%，包括转移性疾病、新发癌症和任何原因导致的死亡。

　　在OS方面，奥拉帕利组具有临床意义的改善。与安慰剂相比，将患者死亡风险降低32%。

　　关于安全性，奥拉帕利组报告的不良反应(AEs)与先前使用该药物报告一致。

　　大多数乳腺癌是在早期阶段发现的，多数患者的预后会很好。但对于那些确诊为高风险的患者来说，癌症复发的风险是悬在她们头上的利剑，因此亟需新的治疗方案。这项研究已表明，在携带BRCA1/2突变的高风险早期乳腺癌患者中，奥拉帕利能降低复发风险并提高这类患者的生存率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)在乳腺癌和卵巢癌中都有怎样的疗效？

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