胃肠道间质瘤是一种罕见的由基因组驱动的胃肠道肉瘤。约6%的新诊断GIST患者具有PDGFRA外显子18突变。最常见的PDGFRA外显子18突变是D842V突变，它对所有其他已批准的疗法都是耐药的。一项回顾性研究表明，当这些患者接受伊马替尼治疗时，他们的ORR为0%。

　　FDA根据I期NAVIGATOR临床试验的数据，以及多项临床试验的综合安全性结果，授予了阿维普替尼完全批准。在PDGFRA基因18号外显子突变的GIST患者中，阿维普替尼Avapritinib治疗的总缓解率(ORR)达86%(95%CI:69%,93%)，且中位缓解持续时间(DOR)尚未达到。研究中，最常见的不良反应(>20%)为水肿、恶心、疲劳/乏力、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、发色改变、流泪增多、腹痛、便秘、皮疹和头晕。

　　在宣布FDA批准阿维普替尼Avapritinib的同时，Blueprint Medicines公司还宣布，FDA已将最初提交的新药申请(NDA)中阿维普替尼拟议的适应症分为了2个单独的NDA:一个是FDA今天批准的PDGFRA外显子18突变GIST,另一个是四线治疗GIST.如前所述，对于四线GIST的NDA,可能需要将PDUFA目标日期延长3个月，以便Blueprint Medicines公司向FDA提交III期VOYAGER研究的顶线数据，该研究正在评估阿维普替尼与瑞戈非尼(regorafenib)在三线或四线GIST的疗效。2019年ASCO年会上公布的数据显示，阿维普替尼治疗四线GIST的总缓解率(ORR)为22%，中位缓解持续时间(DOR)为10.2个月。

　　来自I期EXPLORER研究的数据显示，阿维普替尼治疗晚期SM患者总缓解率(ORR)达到了77%。此外，数据还显示，在涵盖晚期、冒烟型(smoldering)、惰性类型的SM患者中，均取得了一致的持久和深刻缓解，并且随时间推移缓解持续加深。此外，持续治疗长达34个月时，中位总生存期(OS)数据仍未达到。

　　阿维普替尼Avapritinib是一种I型抑制剂，旨在靶向活性激酶构象;所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。阿维普替尼Avapritinib已被证实对胃肠道间质瘤(GIST)相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用，包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。与已批准的多激酶抑制剂相比，阿维普替尼对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：靶向药阿伐普替尼/阿维普替尼(AYVAKIT)用于罕见胃肠道间质瘤的疗效如何？

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