瑞戈非尼是目前国内外各大指南中推荐的结直肠癌标准三线疗法,临床实践中约有50%的患者在三线治疗中应用了瑞戈非尼。瑞戈非尼主要作用靶点包括VEGFR、TIE-2、CSF-1R,可以抑制血管生成使肿瘤血管正常化,解除肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞对杀伤性T细胞的抑制、抑制表达TIE-2的单核/巨噬细胞改善肿瘤免疫微环境。
目前正在进行的REGONIVO研究进一步展示了瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗MSS/pMMR患者在疾病客观缓解率(ORR),中位无进展生存期(PFS)方面有所获益。瑞戈非尼联合免疫治疗在国内也开展了相关研究。REGOTORI是瑞戈非尼联合特瑞普利单抗的临床研究,结果显示ORR达15.2%,疾病控制率36.4%,中位PFS和中位总生存期(OS)分别为2.1个月和15.5个月。
基于SEER数据库2003-2007年5129名转移性结直肠癌患者的分析显示,结直肠癌患者预后与治疗线数相关,线数越多OS越长。临床上二线转换为三线治疗的关键在于患者是否出现疾病进展(PD),若患者出现PD则应转为三线治疗,体现当换则换的用药理念而不是药尽其用。由于影响症状的因素较多,包括心理状态、PS评分状态、疼痛状态等,而肿瘤标志物的升高与疾病进展不完全相关。因此,患者是否已存在PD主要根据影像学来判断,而非症状和肿瘤标志物水平。
瑞戈非尼在结直肠癌三线治疗中的应用最受关注的问题是药物不良反应和患者对药物的耐受性。从目前研究数据和临床应用看,瑞戈非尼用药后大多数不良反应可随着治疗时间延长逐渐得到控制。周爱萍教授团队的研究显示,120mg剂量组患者OS最后达到了14-16.7个月,提示120mg瑞戈非尼可兼顾疗效和安全性的平衡。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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