与其它ALK-TKIs相比，洛拉替尼（Lorlatinib,PF-06463922）主要有二类特有的不良反应，中枢神经系统影响和高脂血症。

　　1、中枢神经系统影响

　　临床试验中，54%的患者服用洛拉替尼时发生中枢神经系统影响，如癫痫发作、幻觉、认知功能影响、情绪改变（包括自杀意念）、语速改变、精神状态改变和睡眠影响等。中位发生时间为1.2个月（范围1天至1.7年之间）。由于发生中枢神经系统影响，1.5%的患者永久停药，9%的患者暂停药物，8%的患者减量。

　　谵妄不是一种独立的疾病，而是由多种原因导致的临床综合征。引起谵妄的原因多种多样，可以是与癌症直接有关、与癌症导致的并发症相关，也可以与治疗及药物相关。谵妄也常称为急性精神错乱，典型特征是白天嗜睡、夜间兴奋、入睡困难，间断思维混乱及幻视，伴双上肢不自主运动。睡眠觉醒周期异常和注意力不集中是谵妄症患者最常见的症状。

　　临床绝大多数患者表现为急性兴奋型、运动过少型和混合型三种类型。

　　急性兴奋型表现为大喊大叫、攻击冲动等不协调性兴奋，甚至冲动伤人、自伤等。

　　运动过少型表现为运动减少甚至嗜睡、呆滞、少语，在床边摸索不停等。

　　混合型兼有急性兴奋型和运动过少型的表现。

　　处置方法

　　当发生1级中枢神经系统影响时，继续或暂停洛拉替尼，恢复正常后，重新服用原剂量或减量的洛拉替尼。

　　当发生2级或3级中枢神经系统影响时，暂停洛拉替尼，恢复至1级或以下后，重新减量服用洛拉替尼。

　　当发生4级中枢神经系统影响时，永久停用洛拉替尼。

　　2、高脂血症

　　332名患者接受洛拉替尼治疗时，发生3级或4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的比例各为17%，中位发生时间为15天，7%的患者需要暂时停药，3%的患者需要减量。

　　处置方法

　　患者开始服用洛拉替尼前和开始服用洛拉替尼后每隔一个月检测血中胆固醇和甘油三酯。

　　当发生4级高胆固醇血症或高甘油三酯血症时，暂停洛拉替尼，等指标恢复至2级或以下时，重新服用原剂量的洛拉替尼；如果再次发生严重的高胆固醇血症或高甘油三酯血症时，暂停洛拉替尼，等指标恢复至2级或以下时，洛拉替尼减量服用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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