恩西地平（enasidenib）是美国已批准的口服IDH2抑制剂，用于治疗具有IDH2突变的复发/难治性（R/R）AML成年患者。在临床研究中，恩西地平可将细胞内2-HG降低至正常水平，并在反应患者中诱导IDH2突变的未成熟髓样前体和祖细胞分化。老年人为急性髓系白血病（AML）的主要发病人群，据统计，AML确诊时患者中位年龄为68岁。AML老年患者有更大几率具有与治疗耐药相关的临床特征，例如治疗相关疾病，不良细胞遗传学或分子异常和早期血液学异常。此外，老年患者一般不耐受强化化疗方案，而且接受强化化疗的老年患者治疗相关死亡率较高。

　　该研究为开放标签、单臂多中心临床试验（编号NCT01915498），研究纳入了具有IDH2突变的晚期血液系统恶性肿瘤患者。其中纳入的IDH2突变新诊断AML老年患者为39例。3例在恩西地平治疗期间达到完全缓解（CR），其中2例患者完成了27个治疗周期，另1例患者完成了35个治疗周期。所有患者恩西地平治疗周期的中位数为6（范围1-35）。

　　10例患者进入研究剂量递增阶段，其中1例恩西地平50 mg每日一次，其余9例患者＞100 mg（150–450 mg）每日一次；在研究扩展阶段，其余29例患者100 mg推荐剂量每日一次。患者中位年龄为77岁（58-87），26例患者（67％）IDH2-R140突变，12例患者（31％）IDH2-R172突变（其中1例患者缺少IDH2等位基因突变信息）。

　　研究的中位随访时间为8.4个月，治疗终止的原因：疾病进展（n = 13），死亡（n = 5），撤回知情同意（n = 4），研究者的决定（n = 4），不良事件（n = 4），骨髓移植（n = 3），违反协议（n = 2）和治疗失败（n = 1）。

　　01、有效性分析

　　根据IWG 2003修订的AML评效标准来评估药物的有效性。总缓解率（ORR）包括CR、CR伴部分血液学恢复或伴血小板恢复（CRi/CRp）、形态学无白血病状态（MLFS）和部分缓解（PR）。研究中，12例患者达到了IWG定义的缓解，ORR为30.8％（95％CI = 17.0-47.6%）。达首次反应和最佳反应的中位时间分别为1.9个月和3.7个月。7例患者（18％）达到CR,1例（3％）达到CRi.中位缓解持续时间均未达到（NR）。

　　02、安全性分析

　　研究人员通过报告药物治疗期间的不良事件（TEAEs）来评估安全性，并根据美国国立癌症研究所常见毒性反应标准（NCI-CTCAE,4.03版）进行分级。TEAEs定义为在最后一次用恩西地平后28天内出现或加重的任何不良事件。在不考虑级别和是否与恩西地平有关的情况下，最常见的TEAEs为疲劳（44％）、食欲下降（41％）、恶心（38％）、便秘（38％）、高胆红素血症（36％）、外周性水肿（36％）和贫血（33％）。最常见的治疗相关TEAEs是间接高胆红素血症（31％）、恶心（23％）、疲劳（18％）、食欲下降（18％）、皮疹（18％）和贫血（15％）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：使用恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)需要注意的事项有哪些？

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