前期已有研究证实,在晚期不可切除卵巢癌患者中,新辅助化疗后进行间歇性肿瘤细胞减灭术达到R0切除患者的生存获益,与未经新辅助化疗直接进行初次减瘤手术达到R1切除的患者生存获益相当。新辅助化疗虽然提高了患者R0切除率,但未能进一步延长患者生存期。究其原因可能是因为新辅助化疗诱导肿瘤产生化疗耐药。为了探寻新的新辅助治疗方式——既能提高R0切除率又能克服化疗耐药,探索PARP抑制剂在新辅助治疗中的作用。
NANT研究是一项多中心、单臂、前瞻性、II期的临床试验,开创性探索了尼拉帕利单药作为新辅助治疗用于晚期不可R0切除的BRCA突变/同源重组修复缺陷(HRD)阳性卵巢癌患者的疗效和安全性。在本次SGO会议上,高庆蕾教授报道了该研究的早期结果。
截至2021年12月31日,研究共入组了20例晚期卵巢癌患者,入组患者需接受两个周期(每4周为一个周期)的个体化起始剂量尼拉帕利新辅助治疗(每天200mg或300mg),随后患者接受间歇性肿瘤细胞减灭术。术后患者接受至少四个周期的含铂化疗。截至2021年12月31日,共有8例患者完成了尼拉帕利单药新辅助治疗,客观缓解率(ORR)为75%;7例患者完成了间歇性肿瘤细胞减灭术,R0切除率为57.1%,4例患者手术结果为R0,2例患者为R1,1例患者为R2.
此外, CA125 水平自首次服用尼拉帕利后第 14 天开始下降。尼拉帕利新辅助治疗第一个周期(28天)后,CA125 显着降低(中位降低值为57.6%),在2个治疗周期后,CA125中位降低达到 88.5%。安全性方面,入组的20例患者均未发生治疗相关死亡事件,血小板减小为主要不良反应,其主要发生在尼拉帕利新辅助治疗第一个周期后,它与CA125下降同步发生。在BRCA突变/HRD阳性的晚期不可切除卵巢癌患者中,尼拉帕利单药新辅助治疗显示出较好疗效和可耐受的毒性。
对于晚期不可R0切除或不耐受手术的卵巢癌患者,新辅助治疗的目的是增加晚期卵巢癌患者的手术治疗机会,减少手术难度,提高最优化减瘤手术率。在单纯化疗表现不佳的情况下势必要找寻新的治疗方案,从该研究来看,PARP抑制剂有望为卵巢癌新辅助治疗提供一种新的选择。但该研究目前只是II期临床的早期阶段,其结果是否能延续还需要后续数据以及更多大型研究的论证。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)治疗卵巢癌复发患者的效果怎么样?
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