维奈克拉（Venetoclax）是一种可口服的选择性BCL-2抑制剂，是AML靶向治疗药物领域新星，临床应用前景喜人。维奈克拉（Venetoclax）联合用药治疗急性髓系白血病（AML）的相关研究数据大放异彩。

　　1、维奈克拉——老年复发难治AML的治疗新策略

　　老年复发/难治AML患者治疗方案有限，预后不佳，亟需新的治疗选择。基础研究显示，Ven和Idasa分别抑制BCL-2和MDM2，具有协同凋亡诱导活性。口头报告229将报道一项正在进行的、开放标签的Ib期研究，旨在评估Ven+Idasa用于R/RAML患者的安全性、耐受性和初步疗效。

　　共入组49例患者，中位年龄为72岁（62-93岁）。28天为一周期，口服维奈克拉400mg/日或600mg/日，第1-5天口服Idas（150毫克/日、200毫克/日或400毫克/日）。中位随访期为3.4个月（0.03-18个月）。

　　最常见的不良事件包括腹泻（90%）和恶心（78%）；最常见的≥3级AEs为发热性中性粒细胞减少（45%）、中性粒细胞减少（27%）和血小板减少（25%）。实验性肿瘤溶解综合征3例，无1例终止治疗。Ven和Idasa之间未发现明显的PK药物相互作用。初步分析表明，Ven+Idasa联合用于老年AML患者具有可耐受的安全性。

　　通过二维剂量递增确定Ven+Idsa的最大耐受剂量分别为600mg、400mg,在推荐的第二阶段剂量（RP2D）中，两个维奈克拉600mg队列的抗白血病反应率为50%（CR+CRp+CRi率29%）。

　　CR+CRp+CRi+PR的中位时间为1.4个月（1-3个月），中位反应（CR+CRp+CRi）持续时间为4.9个月（0.6-9.7个月）。所有患者组中位总生存期分别为4.4个月，而维奈克拉600mg组中位总生存期长达5.7个月。

　　2、维奈克拉与FLAG-IDA方案联用，可治疗急性髓系白血病

　　在一项Ib/II期单中心临床试验中，研究者评估了Ven与FLAG-IDA联合方案在新诊断（ND）或复发/难治性（R/R）AMLfit患者中的疗效，旨在提高AMLfit患者的缓解率和存活率。

　　该研究共纳入34例AML患者，11例NDAML患者ORR为91％（10例：9例CR,1例CRh）；在23例R/RAML患者中，有17例（74％）达到了CR/CRi的最佳缓解。将阿糖胞苷剂量降低至1.5g/m2，诱导期应用14天维奈克拉,巩固期应用7天维奈克拉,试验中既未观察到血细胞减少，也未观察到早期死亡。严重不良事件（无论是否相关）包括：感染（n=26）、菌血症（n=12）、败血症（n=5）、低血压（n=4）以及伤寒（n=3）。未发现肿瘤溶解综合征。NDAML患者30天和60天死亡率均为0％，R/RAML患者60天死亡率为13％（2例患者死于疾病进展，1名死于真菌性肺炎)。

　　3、维奈克拉联合低强度化疗治疗初治急性髓系白血病

　　一项研究评估了维奈克拉联合低甲基化药物（HMA）或小剂量阿糖胞苷（LDAC）用于不适宜常规化疗的初治AML患者的疗效。该研究共纳入209例AML患者，男性127例（61%），中位年龄74岁（61-90岁），分别应用400mg或600mg维奈克拉联合HMA或LDAC治疗。治疗前检测AML相关突变（NPM1,IDH1,IDH2,TP53andFLT3）和实时定量PCR方法(qPCR)检测BCL-2(BCL2)基因表达水平，研究中位时间为11.6个月（范围：0.3-44个月）。

　　结果显示，VEN+HMA或LDAC用于伴有不同分子遗传学异常（IDH1/IDH2突变、NPM1突变、TP53突变、FLT3突变）AML患者CR/CRi率分别为83.7%，84.6%，59.5%，53.3%。伴有IDH1、IDH2和NPM1突变的患者未达到中位OS（NR），而伴有TP53和FLT3突变的AML患者中位OS分别为8.9mos和12.4mos.不同细胞遗传学异常患者均很快达到临床缓解（CR或CRi），首次反应时间（TTR）中位数在1.1-1.8个月之间，并且观察到IDH1、IDH2、NPM1或FLT3突变的持久反应不同，IDH和NPM1的治疗反应持续时间(DOR,durationofresponse)中位数为NR,FLT3的DOR中位数为19.9个月。TP53突变的患者预后不良，其治疗DOR为5.6mos.如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈克拉/维奈托克(VENETOCLAX)治疗多发性骨髓瘤显现出惊人的临床活性？

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