来那替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可以与表皮生长因子受体（EGFR），HER2和HER4不可逆的结合。在体外，来那替尼可以降低EGFR和HER2的自磷酸化，抑制下游MAPK和AKT信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡，显示出抗肿瘤活性。2020年2月25日，美国FDA批准来那替尼联合卡培他滨用于治疗已经接受过两种或以上治疗方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，这是美国FDA批准来那替尼的第二个适应症。

　　NALA（NCT01808573）是一项随机，多中心，开放标签的临床试验。研究了来那替尼联合卡培他滨治疗接受过两次或以上治疗的转移性晚期HER2阳性乳腺癌患者的安全性和有效性。

　　所有患者随机按1:1比例分配至来那替尼+卡培他滨组（307名，21天为一个周期，在1—21天每天一次口服来那替尼240mg,并在1—14天每天两次口服卡培他滨，750mg/m2）或拉帕替尼+卡培他滨组（314名，21天为一个周期，在1—21天每天一次口服拉帕替尼1250mg,并在1—14天每天两次口服卡培他滨，750mg/m2），治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。患者基线特征：59%的患者为激素受体阳性(HR+)，41%的患者为激素受体阴性(HR-)；69%的患者接受过两次抗HER2治疗，31%的患者接受过三次或以上抗HER2治疗；81%的患者为内脏转移，19%的患者为非内脏转移，16%的患者为无症状或稳定脑转移的患者。

　　来那替尼联合组VS拉帕替尼联合组中位无进展生存期（mPFS）对比为5.6个月VS5.5个月，12个月PFS率对比为29%VS15%，24个月PFS率对比为12%VS3%。总生存期（OS）对比为21个月VS18.7个月，客观缓解率（ORR）对比为32.8%VS26.7%；缓解持续时间（DOR）对比为8.5个月VS5.6个月。

　　另外，还对亚组人群进行了试验分析。在出现内脏转移的患者中，来那替尼联合组VS拉帕替尼联合组12个月PFS率对比为23%VS14%，在未出现内脏转移的患者中，两组12个月PFS率对比为53%VS18%。在HR阳性的两组患者中，12个月PFS率为27%VS23%；HR阴性的两组患者中，12个月PFS率为32%VS5%。在之前接受过两次抗HER2治疗的两组患者中，12个月PFS率为26%VS13%；之前接受过三次或以上抗HER2治疗的两组患者中，12个月PFS率为34%VS19%。

　　在安全性方面，来那替尼+卡培他滨最常见的不良反应（发生率≥20%）为腹泻（83%）、恶心（53%）、呕吐（46%）、疲劳/无力（45%）、食欲下降（35%）、便秘（31%）、体重减轻（20%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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