达拉非尼和曲美替尼组合已经获批四个适应症：

　　①2014年1月获批BRAFV600E或V600K突变阳性的晚期黑色素瘤患者

　　②2017年6月获批BRAFV600E突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

　　③2018年4月获批BRAFV600E或V600K突变阳性III期黑色素瘤患者完全切除术后的辅助治疗。

　　④2018年5月获批BRAFV600E突变阳性的晚期甲状腺未分化癌患者。

　　可以看出，达拉非尼和曲美替尼组合获批的癌种集中在肺癌和黑色素瘤两类，且既有晚期适应症，又有早期适应症。

　　1、恶性黑色素瘤术后辅助治疗

　　该项批准基于III期COMBI-AD研究结果，纳入870例BRAFV600E/K突变的III期恶性黑色素瘤、手术切除后的患者。

　　12周内接受达拉非尼+曲美替尼（438例）或安慰剂（432例）治疗。达拉非尼和曲美替尼联合治疗组具体方案：达拉非尼150mg每天2次+曲美替尼2mg每天1次，用满1年。

　　研究结果表明，使用达拉非尼和曲美替尼组合辅助治疗完全切除术后的BRAF突变III期黑色素瘤患者，与使用安慰剂的患者相比，可使患者复发或死亡风险降低53％；中位随访2.8年后，达拉非尼和曲美替尼组合治疗组患者三年无复发生存率（RFS）为58％，而安慰剂组为39％。达拉非尼和曲美替尼组合的让复发转移率降低了20个百分点，复发转移风险降低了53%；3年的总生存率分别是86%和77%，达拉非尼和曲美替尼组合让复发转移率降低提高了近十个百分点。

　　达拉非尼和曲美替尼组合治疗最常见的副作用：发热、乏力和恶心，绝大多数是1-2级的；两组3-4级不良反应发生率，分别是41%和14%。联合治疗组的副作用大一些，但总体可控。

　　2、晚期甲状腺未分化癌

　　该项批准是基于一项9个队列，非随机BRF11709研究，招募携带BRAFV600E突变的局部晚期、无法手术或转移性甲状腺未分化癌患者。

　　在23名可评估疗效的患者中，1名患者完全缓解，13名患者部分缓解，治疗有效率（ORR）61%，其中完全缓解率（CR）为4%，部分缓解率（PR）为57%。在肿瘤缓解患者中，9名患者肿瘤缓解时间持续超过6个月。

　　此外，达拉非尼和曲美替尼组合在甲状腺未分化癌患者中的副作用与这两种药物在其它癌症中联合使用时的副作用一致。

　　常见的副作用包括发热、皮疹、寒战、头痛、关节痛、咳嗽、疲劳等。

　　3、晚期肺癌

　　2017年10月，《柳叶刀》杂志发表了一项II期BRF113928临床试验结果。

　　招募了93位BRAFV600E突变的肺癌患者，其中36例以前未经治疗，57例接受过化疗。达拉非尼和曲美替尼联合治疗组具体方案：达拉非尼每天2次，每次150mg；曲美替尼，每天1次，每次2mg的联合治疗。

　　结果显示：客观缓解率64%，中位无进展生存期为14.6个月。中位总生存期为24.6个月。安全性方面，联合治疗副作用较大，严重的3~4级副作用发生率44%，69%的患者需要暂停或推迟用药，因此需慎重管理副作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/泰菲乐(TAFINLAR)联合曲美替尼治疗BRAF突变肺癌效果怎么样？

　　更多药品详情请访问  达拉非尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/dlfn/