多年来，对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，化疗氟达拉滨-环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）一直是一线治疗金标准。但E1912研究首次报告随访34个月的结果显示，一种非化疗联合治疗方案——IR（伊布替尼联合利妥昔单抗）无进展生存期和总生存期优于FCR方案。

　　2022年4月，发表在《Blood》的一项研究，呈现了E1912研究的长期随访结果（中位随访5.8年），再次力证IR方案作为≤70岁的CLL患者一线治疗的优势。

　　过去10年，CLL患者的治疗取得了巨大进展。在此期间，口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）和抗凋亡蛋白BCL-2被研发了出来，并对大量复发或难治性患者显示出强大疗效。这些研究中，伊布替尼是全球第一个BTKi，而维奈托克是第一个BCL2抑制剂。对他们作为一线治疗进行先导研究后，随后开展了3期研究，比较这些药物单药或联合抗CD20单克隆抗体的情况。

　　2018年～2020年，有5项3期研究将其与标准化学免疫治疗（CIT）进行了比较，促使一线治疗模式发生改变。这些研究证明，维奈托克联合奥妥珠单抗优于苯丁酸氮芥联合奥妥珠单抗，而基于BTKi的治疗优于苯丁酸氮芥、苯丁酸氮芥-奥妥珠单抗、苯达莫司汀-利妥昔单抗以及既往的CIT“金标准”治疗，即氟达拉滨-环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）。

　　E1912研究是第一项将基于伊布替尼的治疗与FCR进行比较的研究。E1912研究首次报告研究结果时，中位随访34个月，伊布替尼-利妥昔单抗（IR）的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）优于FCR方案。尽管具有统计学显著性，但OS优势很小，似乎主要是由于FCR组的早期死亡病例所致。在首次报告时，在PFS的分析中，在所有依据预后分子和生物学的亚组中，基于伊布替尼的治疗似乎优于FCR，但在免疫球蛋白重链可变区（IGVH）突变患者中，其优于FCR的优势未达到统计学显著性。

　　E1912研究还描述了FCR方案和基于伊布替尼方案的短期耐受性。虽然治疗组之间3级或更高级别不良事件的总体发生率相似，但毒性特征不同。FCR方案中观察到更频繁的血细胞减少（贫血、中性粒细胞减少、血小板减少）和感染事件，而IR组常见高血压事件和心律失常/房颤。

　　发表在《Blood》的该项研究，介绍了随机E1912研究的长期随访结果，即比较了伊布替尼-利妥昔单抗治疗与FCR方案的长期疗效，并描述了伊布替尼持续治疗的耐受性。招募了529名＜70岁未经治CLL患者。患者被随机分配（2:1比例）接受伊布替尼-利妥昔单抗治疗或6个周期FCR方案治疗。中位随访5.8年，伊布替尼-利妥昔单抗组的中位PFS更优（风险比[HR]，0.37；P＜0.001）。在IGHV突变（HR：0.27；P＜0.001）和IGHV未突变（HR：0.27；P＜0.001）患者中，相对于FCR方案，伊布替尼-利妥昔单抗方案均改善了PFS。在354名随机接受伊布替尼-利妥昔单抗方案的患者中，214名（60.5%）目前仍在使用伊布替尼。在伊布替尼-利妥昔单抗组的138名中断治疗患者中，37名（10.5%的开始伊布替尼-利妥昔单抗方案患者）因疾病进展或死亡而中断治疗，77名（21.9%的开始伊布替尼-利妥昔单抗方案患者）因不良事件/合并症而中断治疗，24名（6.8%开始伊布替尼-利妥昔单抗方案患者）因其他原因退出治疗。

　　在能够继续使用伊布替尼的患者中，进展并不常见。因进展以外的原因停止治疗的患者，从伊布替尼停药到疾病进展或死亡的中位时间为25个月。伊布替尼-利妥昔单抗组患者的OS持续改善（HR=0.47；p=0.018）。总之，在IGHV突变和未突变的CLL患者，伊布替尼-利妥昔单抗的PFS优于FCR方案，OS也更佳。大多数CLL患者持续伊布替尼治疗，可耐受超过5年。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼(IBRUTINIB)联合利妥昔单抗可以一线治疗老年套细胞淋巴瘤患者？

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