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马法兰/玛法兰(MELPHALAN)联合地塞米松是多发性骨髓瘤患者的新选择?

时间:2022-05-20 14:02 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       马法兰是Oncopeptides专有PDC平台的主要候选药物。作为首创的靶向氨肽酶的肽-药物共轭物,马法兰可将烷基化有效负载快速递送到肿瘤细胞中。该申请基于关键的Ⅱ期临床HORIZON的结果,该临床评估了静脉注射马法兰联合地塞米松治疗复发性难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的疗效。

  HORIZON研究结果表明,马法兰联合地塞米松有可能为难以治疗和预后不佳的RRMM患者提供一种治疗选择,包括三级难治性骨髓瘤患者和髓外疾病(EMD)患者。HORIZON研究中的反应是持久的,而且往往随着治疗时间的延长而加剧,这表明患者可以从尽可能长的持续治疗中受益。

马法兰

  在关键的Ⅱ期HORIZON研究中,共有157名多发性骨髓瘤受试者入组并进行了评估。该研究中的患者在进行免疫调节药物(IMiDs)和蛋白酶体抑制剂(PIs)治疗失败后对泊马度胺和(或)/达雷木单抗无效。HORIZON研究人群包括三级难治性患有髓外疾病/具有细胞遗传学高危特征的患者亚组。

  马法兰(INN melphalan flufenamide)是首创的靶向氨肽酶的肽-药物共轭物,可将烷基化有效载荷快速递送至肿瘤细胞。马法兰由于高亲脂性而被骨髓瘤细胞迅速吸收,并立即被肽酶水解,从而捕获了亲水性烷基化剂。肽酶在蛋白质稳态中起关键作用,并在细胞进程(例如细胞周期进程和程序性细胞死亡)中发挥重要作用。在体外,由于细胞内烷基化剂浓度的增加,Melflufe在骨髓瘤细胞中的效力比烷基化剂有效载荷本身高50倍。马法兰对骨髓瘤细胞株表现出细胞毒活性,该细胞株对包括烷基化剂在内的其他治疗有抵抗力,并且在临床前研究中还显示出对DNA修复诱导和血管生成的抑制作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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